背景[1][2]
Radotinib(bcr-abl抑制劑)（INN;商品名稱Supect），有時(shí)被稱為IY5511，是一種治療不同類型癌癥的藥物，最著名的是費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性粒細(xì)胞白血（CML）對(duì)其他Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑具有耐藥性或不耐受性，例如對(duì)伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。Radotinib由韓國(guó)Ilyang制藥有限公司開(kāi)發(fā)，由韓國(guó)Daewoong制藥有限公司聯(lián)合銷售。Radotinib在2012年完成了一項(xiàng)多國(guó)II期臨床試驗(yàn)研究，研究名稱其作用機(jī)制涉及抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）。
雷多替尼目前作為白血病的二線治療藥，主要用于慢性髓性白血?。–ML）經(jīng)用伊馬替尼、尼洛替尼或達(dá)沙替尼治療無(wú)效或耐藥的成年患者。Radotinib（IY5511HCL）是一種新型選擇性BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑，已顯示出慢性粒細(xì)胞白血病的臨床前和1期活性和安全性。這項(xiàng)2期研究調(diào)查了拉托替尼在費(fèi)城染色體陽(yáng)性 慢性期慢性粒細(xì)胞白血病中的療效和安全性 對(duì)BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑具有耐藥性和/或不耐受的患者。
根據(jù)第1階段試驗(yàn)的結(jié)果，患者每天兩次接受400mg的radotinib，共12個(gè)周期。主要終點(diǎn)是12個(gè)月后主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率。共招募了77名患者。50例（65％;累積，75％）患者獲得了主要的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，其中包括36例（47％）12個(gè)月內(nèi)完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)的患者。主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)的中位時(shí)間分別為85天和256天。
伊馬替尼耐藥和伊馬替尼不耐受患者的主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)率相似，但在沒(méi)有BCR-ABL1突變的患者中更高。12個(gè)月的總體和無(wú)進(jìn)展生存率分別為96.1％和86.3％，分別。所有新發(fā)或惡化的3/4級(jí)血液學(xué)異常包括血小板減少癥（24.7％）和貧血癥（5.2％）; 3/4級(jí)藥物相關(guān)的非血液學(xué)不良事件包括疲勞（3.9％），虛弱（3.9％）和惡心（2.6％）。
最常見(jiàn)的生化異常是高膽紅素血癥（3/4級(jí)，23.4％），18例中有12例通過(guò)劑量調(diào)整進(jìn)行管理。研究結(jié)果表明，radotinib有效且耐受性良好慢性相位慢性骨髓性白血病 患者的抗性和/或不耐受BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑和可表示為這些患者有前途的替代。
臨床應(yīng)用[3][4]
Radotinib(bcr-abl抑制劑)可用于慢性髓性白血?。–ML）伊馬替尼、尼洛替尼或達(dá)沙替尼治療無(wú)效或耐藥的成年患者的臨床治療。作用機(jī)制雷多替尼為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑，是一可供口服用的Bcr-Abl融合蛋白和血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）受體的酪氨酸激酶抑制劑，具有潛在的抗癌活性。當(dāng)口服雷多替尼后，能特異性地抑制費(fèi)城染色體上Bcr-Abl融合基因的異常表達(dá)。
因?yàn)楫惓５娜诤系鞍拙哂谐跽５睦野彼峒っ富钚?，干擾造血干、祖細(xì)胞的增殖、粘附及凋亡。此外，雷多替尼亦能抑制PDGF，因而能阻斷PDGFR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。對(duì)這些特定的酪氨酸激酶系統(tǒng)顯示出的抑制效能，可抑制細(xì)胞增殖和阻止新的微細(xì)血管的生成，從而抑制Ph+白血病和PDGF介導(dǎo)的腫瘤。
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