硼替佐米是個應(yīng)用于臨床的蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體存在于所有真核細胞中，降解細胞內(nèi)超過80%的蛋白質(zhì)。萬珂可逆性地抑制蛋白酶體的功能，從而抑制蛋白的降解，導(dǎo)致蛋白堆積，細胞凋亡。由于多發(fā)性骨髓瘤(MM)不斷復(fù)制和分泌骨髓瘤蛋白，因此比正常細胞對蛋白酶體更敏感?？捎米鱉M和套細胞淋巴瘤的第二線治療用藥。但近來部分國家推薦可用作MM的線治療用藥。

硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑，26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細胞內(nèi)濃度中起到重要作用，以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會影響細胞內(nèi)多級信號串聯(lián)，這種對正常的細胞內(nèi)環(huán)境的破壞會導(dǎo)致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長，適用于多發(fā)性骨髓瘤者的治療。

【用法】
本品的推薦劑量為每次1.3 mg/m2，靜注，一周2次，共2周 (第1、4、8、11日)，隨后停藥10日(第12～21日)，3周為一療程。連續(xù)2 次給藥至少間隔72小時，被確認(rèn)完全緩解的患者再接受另外2個療程的治療。建議治療有效的患者接受8個療程的治療。

【藥物相互作用】
尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究。體外研究表明硼替佐米是細胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。與細胞色素P4503A4的抑制劑或者誘導(dǎo)劑合用時，應(yīng)密切監(jiān)測毒性的發(fā)生或有效性的降低。
臨床試驗中，糖尿病病人口服降糖藥后有出現(xiàn)，嚴(yán)重的輸液反應(yīng)及致命的輸液反應(yīng)，罕見免疫球蛋白減少
? 衰弱、頭疼、頭暈和失眠　
? 偶見血清膽紅素升高，胃腸道反應(yīng)可見惡心、嘔食欲不腹瀉腹脹及便秘等　
? 血液系統(tǒng)可出現(xiàn)骨髓抑制血液惡性腫瘤等　
? 皮膚瘙癢、皮疹、潮紅、血管神經(jīng)性水腫、Stevens-Johnson綜合征、多形紅斑、中毒性上皮壞死和脫落性皮炎

【不良反應(yīng)與注意事項】
最常見的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、腹瀉、便秘、血小板減少、發(fā)熱、嘔吐及厭食。本藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，使用中注意以下事項：
禁用于有嚴(yán)重肝臟損害或?qū)ε鹛孀裘?、硼或甘露醇過敏的患者。
①配制時應(yīng)戴手套操作，以防皮膚接觸。
②監(jiān)測患者的周圍神經(jīng)病變癥狀，如燒灼感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的神經(jīng)病變或癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進行調(diào)整。
③如果已知患者有暈厥病史，服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議慎用本品。
④有心臟疾病或心臟疾病危險因素的患者需得到密切的監(jiān)測。
⑤在使用本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)。
⑥當(dāng)血小板計數(shù)<25×109/L時，應(yīng)停止治療，減低劑量后重新開始，必要時輸注血小板支持治療。
⑦對高腫瘤負荷的患者應(yīng)密切監(jiān)測，采取適當(dāng)措施預(yù)防腫瘤溶解綜合征的發(fā)生。
⑧肝腎功能損傷的患者應(yīng)密切監(jiān)測藥物毒性，尚無肌酐清除率低于13 ml/分的患者或進行透析患者的用藥資料。
⑨同時應(yīng)用口服降糖藥時，需要密切監(jiān)測血糖水平，并適當(dāng)調(diào)整降糖藥物治療。
⑩接受本品治療的育齡患者在治療中和治療后的3個月內(nèi)，應(yīng)采取有效的避孕措施。

【制劑】粉針劑：1瓶/盒，每瓶含有3.5 mg硼替佐米無菌凍干粉末。

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