背景及概述
N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺是一種具有五元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的吡咯烷衍生物,廣泛存在于天然產(chǎn)物及活性藥物分子中。吡咯衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物。很多吡咯衍生物被發(fā)現(xiàn)具有良好的生物活性。作為一類具有優(yōu)異生物活性的有機分子骨架,吡咯烷衍生物被廣泛應(yīng)用于多種藥物分子中,如促進智力發(fā)育藥物吡拉西坦、急性骨髓性白血病治療藥物艾伏尼布(Ivosidenib)、廣譜性蛋白激酶抑制劑米哚妥林(Midostaurin)、預(yù)防癌癥化療術(shù)后惡心嘔吐藥物羅納吡坦(Rolapitant)、多發(fā)性骨髓瘤治療藥物來那度胺(Lenalidomide)等。另外吡咯衍生物也被應(yīng)用在材料科學(xué)領(lǐng)域。
制備
以N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酸甲酯為原料與二甲胺反應(yīng),得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。本方法所使用的原料,試劑價廉易得,成本低,操作簡便,位置選擇性好,得到的產(chǎn)物純度高,省去增加氨基保護與脫保護兩步反應(yīng),路線簡短,避免使用有毒或者價格昂貴的活化劑,有利于工業(yè)生產(chǎn)的工藝條件[1]。
圖1 N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺的結(jié)構(gòu)式
實驗操作:
方法一、
稱取N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酸甲酯加入高壓反應(yīng)釜中,依次加入乙醇,二甲胺,通氮氣置換釜內(nèi)空氣3次,攪拌升溫至100℃ 反應(yīng)6小時,反應(yīng)結(jié)束降溫至5℃ 攪拌1小時析晶,抽濾,水洗,50℃ 真空干燥,得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。
方法二、
取潔凈燒杯,加入180 mL四氫呋喃溶液,稱取備N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰氯溶于四氫呋喃,溶解后將溶液緩慢加入到冰水浴條件下的二甲胺四氫呋喃中(已裝入潔凈的三口反應(yīng)瓶),立即有固體析出,加完后在 35 ℃ 繼續(xù)攪拌4小時,薄層色譜檢測反應(yīng)進度。等反應(yīng)完成,反應(yīng)液冷卻后,再向反應(yīng)中加400 mL 冰水,使產(chǎn)物析出完全,抽濾得淺黃色固體。干燥后用無水丙酮重結(jié)晶,得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。
參考文獻
[1] WO2005/28452 A1,