背景及概述[1]
N-甲基-L-異亮氨酸英文名稱(2S,3S)-N-Me-Ile，CAS號4125-98-8 3，化學(xué)式C7H15NO2。分子量145.19900。N-甲基-L-異亮氨酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入N-甲基-L-異亮氨酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
結(jié)構(gòu)[1，3]
制備 [1]
N-甲基-L-異亮氨酸的制備過程如下：
步驟1：將Z-（S，S）-異亮氨酸（10g，37.7mmol）和甲基碘（18.8ml，302mmol）的四氫呋喃（150ml）溶液冷卻至0℃并在氬氣下攪拌。小心地加入氫化鈉（60％分散體，5.42g，113mmol）。將懸浮液在室溫下攪拌36小時(shí)。加入乙酸乙酯（100ml），然后加入冰水（300ml）。將水層用乙醚（2×200ml）洗滌，在0℃下用濃HCl酸化，并用乙酸乙酯（3×400ml）萃取。
后一提取物用水洗滌，干燥并除去溶劑，得到N-Me-異亮氨酸（83％收率，參見：McDermott等，Can.J.Cham，1973,51,1915），為色譜均勻的粘性油狀物。向酸的THF溶液（200ml，0℃，氬氣下）中滴加硼烷 - 四氫呋喃絡(luò)合物（1M，60ml，60mmol），攪拌溶液4小時(shí)。加入冰（50g），然后加入水（200ml）。用乙酸乙酯（2×400ml）萃取產(chǎn)物，用水（200ml）洗滌，干燥，蒸發(fā)溶劑，得到油狀物，將其通過硅膠柱過濾。
用己烷 - 丙酮（7：3）洗脫，得到ZNN-甲基（S，S）-異亮氨醇，為粘性油狀物（8.5g，85％，自Z-異亮氨酸）：[α] D27 -11.3°（c，5.6，CHCl） 3），IR（NaCl）υ3450,2963,2934,1699,1454,1419,1408,1342,1325,1153,1114cm-1,1H NMR（CDCl 3）δ0.84（d，J = 6.7Hz， 3H，CH 3），0.94（J = 7.6Hz，3H，CH 3），1.16-1.81（m，3H，CH，CH 2），2.41（s，3H，N-CH 3），2.88（brs， 1H，OH），2.96（m，1H，CH），3.38（dd，J = 10.2,9.0Hz，2H，CH 2 O），4.71（s，24，Ar CH 2），7.39（m，5H，Ar ）和HREIMS（m / z）265.1675（2％，M +，C 15 H 23 NO 3的計(jì)算值：265.1678），234.1498（6％，M + -CH 3 O，C 19 H 20 NO計(jì)算值） 2：234.1494），91.0544（100％）。
步驟2：將三乙胺（11.03ml，79.2mmol）加入到Z-N-甲基 -（S，S）-異亮氨醇（6.0g，22.6mmol）的二甲基亞砜（50ml）溶液中。將溶液在室溫下攪拌5分鐘。冷卻至0℃后，加入（緩慢）三氧化硫-吡啶絡(luò)合物（12.6g，79.2mmol）。將微紅色溶液在氬氣下在5℃下攪拌30分鐘。加入冰水（200ml），用乙醚（2×250ml）萃取醛。
依次用檸檬酸水溶液（2×200ml），水（200ml），碳酸氫鈉水溶液（2×150ml）和水（200ml）洗滌醚溶液，干燥，蒸發(fā)溶劑，得到色譜純的Z-N-甲基-（S，S）-異亮氨酸（N-甲基-L-異亮氨酸），4.66g，78％）：[α] D27-66°（c，4.36，CHCl 3），1 H NMR（CDCl3）δ0.88（t，J = 6.5Hz） ，3 H，CH 3），1.07（d，J = 7.4 Hz，3 H，CH 3），1.42（m，2 H，CH 2），2.06（m，1 H，CH），2.89（s，3 H，N-CH 3），4.26（d，J = 9.0Hz，1 H，CH），5.15（s，2 H，OCH 2），7.35（5H，ArH）和9.69（s，1H，CHO） ）。
主要參考資料
[1] Arizona Board of Regents Patent: US4978744 A1, 1990