肝毒性

奧利司他通過(guò)與腸道的胰腺和胃脂肪酶結(jié)合而起作用。無(wú)需全身吸收即可達(dá)到效果。實(shí)際上，口服奧利司他幾乎不被吸收（1-3%），其血漿含量通常無(wú)法探測(cè)或低于4 ng/mL（含量過(guò)少，無(wú)法抑制血清酶活動(dòng)）。因此，奧利司他不可能引致全身性不良反應(yīng)。大量臨床試驗(yàn)表明，奧利司他治療中肝功能測(cè)試血清異常情況發(fā)生的頻率低于安慰劑治療。然而，已有多例奧利司他引致臨床癥狀明顯的急性肝損傷病例。出于肝毒性相關(guān)的安全考慮，F(xiàn)DA于2010年公布上述病例。在已公布的病例中，肝損傷初發(fā)期多為奧利司他治療開始后2至12周內(nèi)。血清酶升高一般為肝細(xì)胞受損引致，但部分病例出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能衰竭癥狀，后惡化致死或要求肝臟移植。超敏癥狀并不顯著，未出現(xiàn)自身抗體。

損傷機(jī)制

奧利司他引致肝損傷的機(jī)制目前未知。由于僅有少量奧利司他被吸收，肝損傷的機(jī)制可能是超敏性反應(yīng)。但病例報(bào)告中超敏性反應(yīng)的典型癥狀并不顯著。

副作用

腸胃道方面的問(wèn)題是此藥物的主要副作用，包括脂肪瀉(因大量未吸收的脂肪到達(dá)大腸而產(chǎn)生的稀、油便)、 大便失禁以及緊急頻繁的腸道運(yùn)動(dòng)。為了減少這些副作用，應(yīng)避免食用高油的食品，羅氏鮮的生產(chǎn)廠商也建議服用者應(yīng)搭配低油、低卡路里的飲食。油便和腸胃脹氣可以透過(guò)將脂肪攝取量降低至每餐15克來(lái)控制。

根據(jù)Roche，副作用在剛開始聊的時(shí)候最嚴(yán)重，且會(huì)隨著時(shí)間而降低副作用發(fā)生的頻率。XENDOS study 發(fā)現(xiàn)使用此藥物的人只有36%會(huì)在第四年仍有腸胃道的副作用發(fā)生，而91%的人會(huì)在療程的年有至少一次的腸胃道副作用發(fā)生。還有人提出，隨著時(shí)間的推移，副作用的減少可能與長(zhǎng)期服用低脂飲食有關(guān)。 在2010年的5月26日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 批準(zhǔn)了Xenical的修訂標(biāo)簽，包括新增了”此藥物很少導(dǎo)致肝損傷”的安全信息。

一個(gè)在安大略的研究報(bào)告指出，在900位使用奧利司他的使用者中發(fā)生急性腎損傷的比率比對(duì)照組多了三倍。這種效應(yīng)的推測(cè)機(jī)制是由于腸道吸收過(guò)量的草酸鹽并隨后沉積在腎臟中，而過(guò)量的草酸鹽吸收是脂肪吸收不良的已知結(jié)果 。

一篇于2013年4月發(fā)表在英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊的研究，針對(duì)從1999年到2011年間在英國(guó)服用奧利司他的94695位病患做分析，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有證據(jù)顯示服用奧利司他會(huì)提高肝功能受損的風(fēng)險(xiǎn)，研究者總結(jié):

在奧利司他療程準(zhǔn)備開始前和剛開始后的這兩段期間，急性肝損傷的發(fā)生率較高。這表示這個(gè)觀察到的發(fā)生率升高，可能是反映出患者本身健康狀態(tài)的改變，而與奧利司他的使用無(wú)因果關(guān)系。