背景及概述^[1]

N'-Cbz-L-鳥氨酸是一種氨基酸的衍生物，可由L-鳥氨酸鹽酸鹽與氯甲酸芐酯反應(yīng)制備得到，堿可以選自碳酸鉀或碳酸氫鈉。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向L-鳥氨酸鹽酸鹽(5.0g，29.7mmol)的氫氧化鈉水溶液(50mL，0.5M)的溶液中加入硫酸銅(2.8g，17.8mmol)的水(100mL)溶液，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。然后將混合物冷卻至0℃，之后加入碳酸氫鈉(5.0g，59.4mmol)和氯甲酸芐酯(5.7mL，40.1mmol)。然后通過小心加入氫氧化鈉水溶液(1.0M)將pH調(diào)節(jié)至pH 9，并將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。將所得的固體過濾收集，用水，然后用乙醚洗滌，溶于EDTA水溶液(200mL，0.5M)中并在室溫下劇烈攪拌14小時(shí)。將固體再次過濾收集并用水洗滌，以得到粗制固體N'-Cbz-L-鳥氨酸，其無需進(jìn)一步純化即使用。

報(bào)道二、

將L-鳥氨酸鹽酸鹽7.5g溶于0.5mol/L氫氧化鈉溶液89ml中，加入無水硫酸銅 5.55g，反應(yīng)15min，依次加入6.15g無水碳酸鉀和8.2ml氯甲酸芐酯，反應(yīng)過夜，過濾洗滌得 藍(lán)色固體，然后加入飽和乙二胺四乙酸二鈉溶液，先加熱回流2h，后室溫過夜，過濾洗滌干 燥得白色固體，收率83％。

應(yīng)用^[3]

N'-Cbz-L-鳥氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的STING激動(dòng)劑。

STING(干擾素基因刺激因子)是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)銜接子，其促進(jìn)先天免疫信號(hào)傳導(dǎo)(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678)。據(jù)報(bào)道STING包含四個(gè)假定的跨膜區(qū)域(Ouyang等人,Immunity[免疫力](2012)36,1073)，主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，并能夠激活NF-kB、STAT6和IRF3轉(zhuǎn)錄途徑以誘導(dǎo)I型干擾素(例如，IFN-α和IFN-β)的表達(dá)，并在表達(dá)后發(fā)揮有效的抗病毒狀態(tài)(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678；Chen等人,Cell[細(xì)胞](2011)147,436-446)。相反，STING的缺失使得鼠類胚胎成纖維細(xì)胞極易受負(fù)鏈病毒(包括水皰性口炎病毒)感染(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008 455(7213):674-678)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201680079892.6 釋放一氧化碳的降冰片烯酮化合物

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201510137767.3 一種高光學(xué)活性的手性海洋天然產(chǎn)物的合成方法