鹽酸普拉克索可用于治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀。對于帕金森病患者而言，鹽酸普拉克索作為非麥角類多己胺受體激動劑，能高度選擇性地刺激多己胺受體，從而改善患者癥狀，是優(yōu)于麥角類衍生物的新一代藥品。

藥理毒理

鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體 D2 亞家族結合有高度選擇性和特異性，對其 中的 D3 受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內在活性。 本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。動物試驗顯示本品抑制多 巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來的退化。本品治療不寧腿綜合征的準確作用機理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生 理學機制并不明確，但神經(jīng)藥理學證據(jù)提示可能主要與多巴胺能系統(tǒng)有關。正電子發(fā)射體層掃描（PET）研究表明，輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異?？赡芘c不寧腿綜合征的發(fā)病 機理有關。 體外研究證明本品能夠保護神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。

適應癥

鹽酸普拉克索用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動（劑末現(xiàn)象或“開關”波動）時，都可以單獨 應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。

藥代動力學

普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于 90%，血漿濃度在服藥后 1-3 小時之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。 在人體內，普拉克索的血漿蛋白結合率非常低（小于 20%），分布容積很大(400L)?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。 普拉克索在男性體內的代謝程度很低。 

普拉克索主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80%。14C 標記的藥物大約有 90%是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2%。普拉克索的總清除率大約為 500ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從 8-12 小時不等。

副作用

預期的副作用

使用普拉克索，預計會產(chǎn)生以下副作用：做夢異常，健忘癥，沖動控制障礙和強迫行為的 癥狀，如暴飲暴食，強迫性購物，性欲亢進和病理性賭博；意識混亂，便秘，幻覺，頭暈， 心功能衰竭，運動障礙，呼吸困難，疲乏，幻覺，頭痛，打嗝，痙攣，攝食過度，低血壓， 抗利尿激素分泌失調，失眠，性欲障礙，惡心，偏執(zhí)，外周水腫，肺炎，皮膚瘙癢，皮疹和其他過敏；躁動，嗜睡，睡眠突然發(fā)作，昏厥，視力損害包括復視，視覺模糊和視力下降， 嘔吐，體重下降包括食欲降低，體重增加。 

根據(jù)安慰劑對照試驗的匯總分析，其中包括 1923 名服用普拉克索的患者和 1354 名服用安 慰劑的患者，結果顯示兩組不良反應發(fā)生率均較高。63%服用普拉克索的患者和 52%服用 安慰劑的患者報告了至少 1 例藥物不良反應。 

大多數(shù)藥物不良反應通常在治療初期發(fā)生，當繼續(xù)治療時大多數(shù)趨于消失。按系統(tǒng)器官分類，不良反應發(fā)生率使用以下分類：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至 <1/10）；偶見（≥1/1000 至<1/100）；罕見（≥1/10000 至<1/1000）；十分罕見 （<1/10000）；不明確（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。 1.帕金森病，最常見的不良反應 對于最常報告(≥5%)的藥物不良反應，與安慰劑治療組相比，普拉克索治療組為惡心、運動 障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。

在日劑量高于 1.5mg 時， 嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)用時更多見運動障礙。在治療開始時可能發(fā)生低血壓，尤其是普拉克索劑量遞增過快時。