多拉菌素(Doramectin)是一種大環(huán)內(nèi)酯類的抗寄生蟲藥物,由基因重組的阿維鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)菌株發(fā)酵生產(chǎn),加入環(huán)己烷酸生物合成獲得。該藥物于1990年代上市,用于豬和反芻動物的內(nèi)外寄生蟲控制,具有抗蟲譜廣、藥物濃度高、作用時間長、使用方便等特點。本文對多拉菌素的藥理學(xué)特點和應(yīng)用方法作一簡述。
1、多拉菌素的結(jié)構(gòu)
多拉菌素是阿維菌素家族的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,與伊維菌素結(jié)構(gòu)非常相似。如圖1所示,多拉菌素C25為環(huán)己烷,伊維菌素是幾種同系物的混合物,其高活性組分為B1a(含量占比80%)的C25為CH(CH3)C2H5,另一種組分B1b(占比20%)的C25 是CH(CH3)-CH3。多拉菌素C22和C23間為雙鍵,而伊維菌素為單鍵。
圖1 伊維菌素B1a(左)和多拉菌素(右)的結(jié)構(gòu)
2、多拉菌素的藥理學(xué)特點
2.1 血藥濃度高,持續(xù)時間長。
多拉菌素的最高血藥濃度是伊維菌素的2倍(圖2)。其有效血藥濃度達(dá)18天,而伊維菌素為12天。其原因在于多拉菌素第25位碳具非極性六碳環(huán),改善了其藥代學(xué)特性,此外,多拉菌素獨特的油質(zhì)佐劑配方也使得藥物更加長效。
圖2 多拉菌素和伊維菌素的血藥濃度比較(引自:張立昌,2000)
2.2 可以肌肉注射,給藥更加方便。
伊維菌素針劑由于只可皮下注射,對大豬操作頗為困難(因皮下注射需要保定),而多拉菌素的給藥方式改變大大高了工作效率。
3、長效性對豬疥螨控制的臨床意義
3.1 疥螨是豬場最重要的寄生蟲之一,其發(fā)育階段包括卵、幼蟲、若蟲和成蟲4個階段,完成整個生活周期需要8-15天,平均為12天。
3.2 如使用藥效時間短于12天(如很多伊維菌素針劑),一次治療不能控制豬疥螨,很容易造成再次感染。而多次重復(fù)給藥容易導(dǎo)致寄生蟲產(chǎn)生耐藥性,因此為延長大環(huán)內(nèi)酯類藥物的應(yīng)用價值,需要限制大環(huán)內(nèi)酯類藥物的給藥次數(shù),并推行一體化的寄生蟲控制措施,這是國際寄生蟲學(xué)界的共識(CE Lanusse,2009)。從這個意義上講,使用多拉菌素,可涵蓋整個疥螨的生活周期,驅(qū)蟲效果更為徹底,從而可望減少給藥次數(shù),延緩耐藥性的產(chǎn)生。
4、多拉菌素在豬場的使用
4.1 用法用量:1%注射劑,按每33kg體重1ml(相當(dāng)于每kg體重300ug多拉菌素),肌肉注射。
4.2 用藥程序,根據(jù)豬場的寄生蟲流行特點,推薦按照以下程序進(jìn)行驅(qū)蟲:
4.2.1 預(yù)防性使用:
懷孕母豬:分娩前7-14天注射
后備母豬:配種前7-14天注射
公豬:每年注射二次
仔豬:斷奶轉(zhuǎn)群、或保育期轉(zhuǎn)欄時注射一次
4.2.2 治療性使用:病豬間隔20天注射兩次。