背景及概述^[1][2]

硫酸西索米星與慶大霉素相似，對綠膿桿菌的抗菌作用較慶大霉素為強(qiáng)，對沙雷桿菌的作用高于妥布霉素，但不如慶大霉素。臨床主要用于大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌等革蘭陰性菌引起的感染，尤適用于尿路的感染。肌注：1次50～75mg，1日3次，療程7～10天。不良反應(yīng)等與慶大霉素相似，對腎功能不良或療程較長者應(yīng)注意進(jìn)行藥物監(jiān)測，以防血濃度過高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

藥理毒理^[2]

本品屬氨基糖苷類抗生素，抗菌譜與慶大霉素相似。體外研究提示，硫酸西索米星對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌等革蘭氏陰性菌有效；對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)，與妥布霉素相近；對沙雷桿菌的作用低于慶大霉素，但高于妥布霉素。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。聽覺毒性：豚鼠連續(xù)30天肌注或靜注硫酸西索米星，50mg/kg/天組動物均出現(xiàn)耳廓反射消失、聽覺性腦干反應(yīng)振幅下降、螺旋器損傷及前庭功能輕度損傷，其損傷程度、出現(xiàn)頻率在兩給藥途徑間未見差別；3mg/kg/天組中，8例中有1例出現(xiàn)輕度前庭功能損傷。

藥代動力學(xué)^[2]

本品可從肌注部位迅速吸收，在0.5-1小時內(nèi)達(dá)血峰濃度，血清半衰期約為2~2.5小時，腎功能正常者一次靜脈給藥硫酸西索米星1mg/kg后血高峰濃度為7.4μg/ml，血清半衰期2小時左右。腎功能減退者則半衰期相應(yīng)延長。藥物能分布到機(jī)體的大多數(shù)組織中，但腦脊液內(nèi)濃度很低，通過腎小球?yàn)V過排泄，注射后24小時內(nèi)經(jīng)尿排泄的藥物約為75%。與其他氨基糖甙類相仿，西索米星可在腎臟中積聚，血液透析后藥濃度可減低50%。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

本品適用于革蘭氏陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）、金黃色葡萄球菌和其它敏感菌株所致的全身性感染，如呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、感染性腹瀉等。本品用于上述嚴(yán)重感染時宜與青霉素或頭孢菌素等聯(lián)合應(yīng)用。

用法用量^[2]

本品可供肌肉注射和靜脈滴注。肌肉注射用本品1瓶稀釋于2ml的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注用本品1瓶稀釋于100ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中。

1、腎功能正常者：成人 輕度感染：一日0.1g；重度感染；一日0.15g。均分2~3次給藥。小兒 按體重一日2~3mg/kg，分2~3次給藥。療程均不超過7~10日。有條件時應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。

2、腎功能減退者：腎功能減退患者應(yīng)用本品時，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。有條件者應(yīng)同時監(jiān)測血藥濃度，以調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)^[2]

1、常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、蛋白尿、管形尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭）、惡心或嘔吐（耳毒性，影響前庭，腎毒性）。

2、少見視力減退（視神經(jīng)炎）、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經(jīng)肌肉阻滯）、皮疹等過敏反應(yīng)、血象變化、肝功能改變、消化道反應(yīng)和注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。

3、極少見過敏性休克。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[2]

1、本品可透過血-胎盤屏障，在羊水中達(dá)到一定濃度，可能對胎兒的第8對腦神經(jīng)造成損害，故孕婦禁用。

2、哺乳期婦女慎用，應(yīng)用本品期間暫停哺乳。

藥物相互作用^[2]

1、本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性，腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾：聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

2、本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

3、本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4、本品與多粘菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。

5、本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。

6、本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和四環(huán)素等（以上均為注射液）聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。

7、本品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）合用常可獲得協(xié)同作用。

8、本品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注。

注意事項(xiàng)^[2]

 1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退、失水、重癥肌無力或帕金森病者及老年患者慎用。

2、用藥時間一般不宜超過10日，若必須繼續(xù)用藥時，應(yīng)對聽覺器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。

3、交叉過敏，對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。

4、有條件時在療程中應(yīng)監(jiān)測血藥濃度（本品血藥峰濃度超過10mg/L，谷濃度超過2mg/L時易出現(xiàn)毒性反應(yīng)），并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測定血藥濃度時，應(yīng)根據(jù)測得的肌酐消除率調(diào)整劑量，尤其對腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年人、休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。

5、本品不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。

6、長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長。

7、應(yīng)給患者補(bǔ)充足夠的水分，以減少腎小管損害。

主要參考資料

[1]袖珍新特藥手冊

[2] 注射用硫酸西索米星說明書