背景及概述^[1][2]

吖啶及其鹽的稀溶液呈紫色或綠色熒光。鹽類的稀溶液具有綠色熒光，再稀釋，由于鹽水解，變?yōu)橛坞x的吖啶，呈紫色熒光。水溶液呈弱堿性，與無機酸反應生成鹽。與鹵代烴或鹵代芳烴作用生成季銨化合物而呈色。吖啶非常穩(wěn)定，其結構與蒽相似，化學性質也很相似。蒸氣及溶液均有刺激性，強烈刺激皮膚及粘膜，吸入蒸氣引起咳嗽。吖啶是一類重要的有機含氮雜環(huán)化合物，最早是在1874年由Gabriel從煤焦油中提煉出。三環(huán)剛性平面結構給予吖啶較強的芳香性，而且由于吖啶的角張力較大，具有良好的反應活性。因為吖啶的芳香結構能夠嵌入到DNA雙螺旋結構中，所以它具有良好的生物活性，吖啶衍生物在抗腫瘤、抗病毒、抗瘧疾和生物熒光探針等方面已經具有廣泛的研究和應用。

應用^[2][3][4]

吖啶鹽用途廣泛，可用于做光催化劑，染料的制備等等。其應用舉例如下：

1. 用作光催化劑。制備帕納替尼，帕納替尼(Ponatinib)是一種抗癌藥物。2012年12月經美國FDA批準上市，用于治療成人慢性粒細胞白血病(CML)、“費城染色體陽性”(Ph+)急性淋巴細胞白血病(ALL)。

有研究提供一種帕納替尼的制備方法,以 解決現(xiàn)有帕納替尼的合成方法使用了貴重催化劑，成本高，目標產物得率不理想的技術問 題。制備方法以3?鹵?吡唑并[1,5-a]嘧啶為起點，依次以三甲基硅基乙炔、四丁基氟化銨等為原料，并以吖啶鹽作為光催化劑于銅鹽以及呈堿性的有機溶劑構建反應體系，從而使得帕納替尼合成路線間接，合成條件溫和，而且成本低，帕納替尼的得率高。所述吖啶鹽光催化劑在含有銅鹽的呈堿性的有機溶劑提供的反應體系中催化效率高，從而避免現(xiàn)有的需要采用昂貴的鈀催化劑，從而有效降低合成中使用催化劑的成本?？刂扑龌衔顰與所述吖啶鹽光催化劑的摩爾比濃度為100： (1-5)。由于采用吖啶鹽如所述結構式的吖啶鹽作為催化劑，有效降低了吖啶鹽的使用量，并提高了光催化效率。

還有研究以吖啶鹽作為催化劑制備扎來普隆，扎來普隆(Zaleplon)，化學名稱為3-[3-氰基吡唑(1,5-α)并嘧啶-7]-N-乙基乙酰苯胺，是1999年3月由美國惠氏公司生產并上市的非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。扎來普隆是苯二氮卓(BZ)ω1型受體的完全激動劑，作用于苯二氮卓GABA亞型A受體復合物，產生中樞抑制作用，對ω1型受體選擇性強，同時也能與ω型受體結合，但不與其它神經遞質結合。1999年8月美國FDA批準扎來普隆用于成人失眠癥。

2. 制備染料。有研究提供一類吖啶鹽染料，該類吖啶鹽染料利用雙鍵將9,10-二甲基吖啶鹽與不同的噻吩或苯基團相連，并作為二者之間電荷轉移的通道，形成D-π-A結構的SERS染料化合物。所述吖啶鹽染料結構通式為(1)和(2)所示：

該吖啶鹽染料制備方法如下所示：

具體包括如下步驟：

(1a) 末端5位分別以溴和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩和二烷基胺水溶液回流反應生成以末端5位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩；

(1b) 末端4位分別以二烷基胺和溴為取代基的x聯(lián)苯和末端4位分別以甲醛和硼酸為取代基的n-x聯(lián)苯回流反應生成以末端4位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯；

(2) 二苯胺與乙酸在氯化鋅的作用下反應生成9-甲基吖啶，9-甲基吖啶再與與鹵代烷在乙腈中回流反應生成9,10-二甲基吖啶鹽；；

(3) 末端5位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩或末端4位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯與9,10-二甲基吖啶鹽反應生成所述的n聯(lián)噻吩或n聯(lián)苯吖啶鹽。

主要參考資料

[1]實用精細化工辭典

[2] CN201710272172.8 一類吖啶鹽染料及其制備方法和應用

[3] CN201711489758.6 帕納替尼的制備方法

[4] CN201711498737.0 扎來普隆的制備方法