一項(xiàng)2b期隨機(jī)研究的最新結(jié)果表明，在隨訪的5年中，使用吸入性布地奈德1年的患者低劑量CT檢測(cè)到非實(shí)性結(jié)節(jié)比沒(méi)有使用的患者要小得多。這些結(jié)節(jié)的一個(gè)亞型，可能是腺癌的前體。
應(yīng)用吸入布地奈德對(duì)新的病損數(shù)量或肺癌的病例數(shù)沒(méi)有任何影響，盡管該項(xiàng)研究作為研究終點(diǎn)，不足以評(píng)估癌癥的發(fā)病率，Giulia Veronesi（米蘭歐洲腫瘤研究所胸外科分部）和同事們強(qiáng)調(diào)。
“為了證明癌癥發(fā)病率的降低，我們需要一個(gè)更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間和更大的受試人群，”Veronesi博士解釋說(shuō)，僅應(yīng)用1年布地奈德和5年的隨訪可能不足以用于評(píng)估癌前病變的進(jìn)展。
但對(duì)非實(shí)性結(jié)節(jié)持續(xù)的作用“表明生物活性和這種結(jié)節(jié)可能會(huì)調(diào)整未來(lái)化學(xué)預(yù)防試驗(yàn)的終點(diǎn)，”研究人員報(bào)道?！斑@些結(jié)果，如果在其他的研究中得到證實(shí)，對(duì)于患有早期癌前病變的受試者可能特別重要。這些癌前病變通常是多灶性生長(zhǎng)緩慢磨玻璃影，隨著時(shí)間的推移可以演變?yōu)橄侔?，”Veronesi博士說(shuō)?！皩?duì)于這些受試者，吸入性糖皮質(zhì)激素可以阻止肺部病變進(jìn)展為浸潤(rùn)性腫瘤?！?/p>
因此，布地奈德對(duì)肺癌的進(jìn)展的影響“值得人們繼續(xù)研究，”她指出。
值得進(jìn)一步探討
這些結(jié)果是有趣的，因?yàn)樵诜伟┑幕瘜W(xué)預(yù)防方面，沒(méi)有很多陽(yáng)性的研究結(jié)果，Samjot Singh Dhillon（腫瘤學(xué)副教授，肺內(nèi)科主任，Roswell Park癌癥研究所內(nèi)鏡主席）說(shuō)。
“然而，這種假設(shè)需要進(jìn)一步的探索，目前的證據(jù)是不足以馬上使用布地奈德吸入來(lái)預(yù)防肺癌，”Dhillon博士解釋。
“這種結(jié)節(jié)非常小，僅僅是由于技術(shù)和可解釋的變異，可能就會(huì)出現(xiàn)結(jié)節(jié)尺寸上的較小變化”。他指出，“像容積評(píng)估技術(shù)是不可用的?！绷硗?，“許多最小病灶通常是良性的”。
雖然癌前病變可以導(dǎo)致毛玻璃改變發(fā)生，但是這些改變也可以由氣道炎癥，流體，血液，膿，或粘液引起的?！安嫉啬蔚乱阎邢鬃饔茫瑳](méi)有活檢，很難說(shuō)被徹底治愈，”Dhillon博士解釋道?！爱a(chǎn)生5年持久性療效的原因至今還不清楚”。
“在無(wú)需使用類固醇治療哮喘或慢性阻塞性肺部疾病的患者中，給予預(yù)防肺癌的治療方法時(shí)，需要對(duì)吸入性類固醇的副作用包括骨鈣丟失和肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)行權(quán)衡，”他說(shuō)。
但Dhillon博士認(rèn)為陽(yáng)性結(jié)果非常有趣，值得進(jìn)一步探索。
“有企業(yè)正在研制和測(cè)試布地奈德的新配方，來(lái)減少分子的大小，以便能將吸入的化合物更能彌散至肺周邊部，”Veronesi博士說(shuō)。
在此期間，研究人員正在評(píng)估，在類似人群中口服低劑量阿司匹林作為化學(xué)預(yù)防劑。
結(jié)節(jié)大小明顯變小
在一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性COSMOS肺癌篩查試驗(yàn)中，Veronesi博士和同事們?cè)u(píng)估了布地奈德對(duì)低劑量CT檢測(cè)的202名現(xiàn)在和既往吸煙的患者肺內(nèi)結(jié)節(jié)的效果。
所有的參與者都有“目標(biāo)”結(jié)節(jié)，該結(jié)節(jié)已經(jīng)持續(xù)了至少1年，但并不需要任何額外的診斷評(píng)估。他們接受為期1年的吸入性布地奈德800μg，每日兩次或安慰劑的治療。主要的研究終點(diǎn)是布地奈德對(duì)靶結(jié)節(jié)大小的影響，根據(jù)每個(gè)人的具體分析確定。
在1年時(shí)，布地奈德組和安慰劑組（2%和1%）之間的結(jié)節(jié)大小沒(méi)有顯著差異。然而，當(dāng)進(jìn)行每一病變分析時(shí)，布地奈德與非實(shí)體的目標(biāo)結(jié)節(jié)回歸關(guān)系是顯著的（P=0.02）。雖然目標(biāo)和非目標(biāo)非實(shí)性結(jié)節(jié)在布地奈德組似乎縮小，但是兩組之間的差異不顯著（參考文獻(xiàn)：Cancer Prev Res (Phila) 2011 Jan;4(1):34-42）。
基線評(píng)估后五年，研究人員分析了兩組結(jié)節(jié)的大小變化。
5年隨訪時(shí)，目標(biāo)和非目標(biāo)非實(shí)性結(jié)節(jié)的平均尺寸從布地奈德組基線顯著下降了2.42mm（從5.03mm下降至2.61mm；P=0.029）。與此相反，在安慰劑組平均尺寸大小增加了0.42mm（從5.26mm至5.68mm）。在部分實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié)中下降較不顯著，但是，與安慰劑組相比，布地奈德組直徑的平均變化仍較大（-0.79 vs +0.10mm；P=0.252）。
在隨訪期間，五名參與者被確診為肺癌（均為腺癌）；其中三人來(lái)自于布地奈德組，兩人來(lái)自于安慰劑組。
該試驗(yàn)由國(guó)家癌癥研究所癌癥預(yù)防部支持。作者們表示沒(méi)有相關(guān)的財(cái)務(wù)關(guān)系。