背景及概述[1-2]
鹽酸胍，化學(xué)名氨基甲脒鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為：NH＝C(NH2)2·HCl，分子式為：CH6ClN3。是白色或微黃色塊狀物，熔點(diǎn)181～183℃，相對(duì)密度1.354，25℃時(shí)，4％的水溶液的PH值為6.4，20℃時(shí)在100g的下列溶液中的溶解度：200g/100g水，76g/100g甲醇，24g/100g乙醇，幾乎不溶于丙酮、苯和乙醚?？捎米麽t(yī)藥、農(nóng)藥、染料及其它有機(jī)合成中間體，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等藥物及葉酸的重要原料，還可用作合成纖維的防靜電劑。
純化方法[1]
一種醫(yī)藥級(jí)鹽酸胍的純化方法，它包括以下步驟：
(a)在常壓下，將500g水加入混合器，再加入1200g鹽酸胍粗胍，于60℃攪拌30min，攪拌均勻后泵入粗濾器，除去機(jī)械雜質(zhì)和未完全溶解的固體顆粒雜質(zhì)，得鹽酸胍粗胍水溶液；
(b)將經(jīng)過粗濾器除去機(jī)械雜質(zhì)和未完全溶解固體顆粒雜質(zhì)而得到的鹽酸胍粗胍水溶液泵入超聲波結(jié)晶系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)、循環(huán)處理得鹽酸胍清液以誘導(dǎo)析出細(xì)微雜質(zhì)(超聲波結(jié)晶系統(tǒng)采用連續(xù)處理式，其帶內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)以將鹽酸胍粗胍水溶液進(jìn)行循環(huán)處理)，得鹽酸胍清液；超聲波結(jié)晶系統(tǒng)的操作控制參數(shù)為：溫度60℃、壓力常壓、水力學(xué)停留時(shí)間60min和超聲波電源的頻率20KHz；上述超聲波結(jié)晶系統(tǒng)采用自研的設(shè)備，如圖2所示，包括靜置組件1、超聲波誘導(dǎo)結(jié)晶組件2和壓濾機(jī)3。超聲波誘導(dǎo)結(jié)晶組件2包括用于鹽酸胍粗胍水溶液進(jìn)液的進(jìn)液管道22、與進(jìn)液管道22一端相連通且通過管道相串聯(lián)的多個(gè)超聲波結(jié)晶器21(本實(shí)施例中為三個(gè)，具體數(shù)量可以根據(jù)實(shí)際需要選擇)以及一端與超聲波結(jié)晶器21(最下游的那個(gè)，其根據(jù)鹽酸胍粗胍水溶液的流通方向定義)相連通的出液管道23；靜置組件1包括靜置罐體10、一端與靜置罐體10上端相連通的清液出液管11、一端與靜置罐體10下端連通的雜質(zhì)富集液出液管12、安裝在靜置罐體10內(nèi)且一端與出液管道23另一端相連通的導(dǎo)液管13以及安裝在靜置罐體10內(nèi)且與導(dǎo)液管13相配合的錐形隔板組合體14(錐形隔板組合體14設(shè)置在導(dǎo)液管13另一端的下方而與其相通，包括中心管以及安裝在中心管側(cè)壁上且與其相通的錐形隔板，錐形隔板由下向上依次層疊設(shè)置并向下延伸，以將超聲波誘導(dǎo)結(jié)晶組件的出液經(jīng)緩沖后導(dǎo)入靜置罐體10內(nèi)，使得雜質(zhì)能夠逐漸向靜置罐體10的底部富集；此時(shí)靜置罐體10內(nèi)的鹽酸胍清液液面上升而經(jīng)由清液出液管11溢出或排出)；壓濾機(jī)3通過管道分別與雜質(zhì)富集液出液管12的另一端和進(jìn)液管道22中部相連接，用于對(duì)雜質(zhì)富集液進(jìn)行壓濾后將壓濾液重新導(dǎo)入進(jìn)液管道22進(jìn)行循環(huán)處理，而壓濾產(chǎn)生的濾餅可委外處理；
(c)將經(jīng)過超聲波結(jié)晶系統(tǒng)誘導(dǎo)除雜處理的鹽酸胍清液泵入精密過濾器，除去超聲波結(jié)晶系統(tǒng)未完全去除的細(xì)微雜質(zhì)晶粒；隨后將經(jīng)過精密過濾器的鹽酸胍溶液泵入脫色器，以去除溶解在溶液中微量的氰胺類雜質(zhì)，得精制鹽酸胍溶液，脫色器的工藝條件為：溫度60℃、壓力0.15MPa(G)和水力學(xué)停留時(shí)間30min；
(d)將精制鹽酸胍溶液泵入成品結(jié)晶器，進(jìn)行結(jié)晶純化；分離晶體，經(jīng)烘干得醫(yī)藥級(jí)鹽酸胍；收率85％(以粗胍計(jì))，純度99.7％。
制備方法[2]
鹽酸胍制備方法，具有如下工藝流程：
a、熔融，將重量比為1∶1.27的雙氰氨和氯化銨放入反應(yīng)釜，在170～230℃下進(jìn)行熔融反應(yīng)，得鹽酸胍粗品；
b、溶解，在常溫下，按1∶1的比例將鹽酸胍粗品溶于水，在溶液中添加有根據(jù)鹽酸胍粗品中的銨鹽含量確定用量的除銨鹽物堿；
c、過濾，將原料及反應(yīng)副產(chǎn)品用過濾的方法去除；
d、脫水，將過濾后地母液在高溫下脫水；
e、結(jié)晶，過飽和溶液冷卻，濃縮結(jié)晶，得到了高純度的鹽酸胍。
f、將e步驟后的鹽酸胍再加入雙氰氨進(jìn)入反應(yīng)釜，在170～230℃下進(jìn)行熔融反應(yīng)3～4h，再經(jīng)b、c、d、e步驟，得出更高純度的鹽酸胍，并根據(jù)需要可多次重復(fù)此步驟。
g、將e步驟后的鹽酸胍再經(jīng)b、c、d、e步驟，其中b步驟中與水的比例為1.5∶1，得出更高純度的鹽酸胍，并根據(jù)需要可多次重復(fù)此步驟。
參考文獻(xiàn)
[1][中國(guó)發(fā)明]CN202010192916.7一種醫(yī)藥級(jí)鹽酸胍的純化方法
[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN02113177.5鹽酸胍制備方法