氟吡汀在疼痛治療領(lǐng)域具有良好的臨床應(yīng)用前景 

氟吡汀是一種新型非阿片類(lèi)止痛藥，目前其市場(chǎng)應(yīng)用劑型主要為馬來(lái)酸氟吡汀(國(guó)產(chǎn)商品名：維達(dá)松)，具有止痛、松弛肌肉和保護(hù)神經(jīng)三重功效。其作用機(jī)制:

(1)選擇性激活神經(jīng)細(xì)胞膜上電壓門(mén)控型鉀離子通道，促進(jìn)鉀離子外流，使細(xì)胞膜電位趨于穩(wěn)定 ，間接抑制 NMDA 受 體 ，阻斷NMDA受體介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流，緩沖細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高的敏感效應(yīng) ，阻斷疼痛沖 動(dòng)的傳導(dǎo) 。

(2 ) 增強(qiáng)突觸傳遞的長(zhǎng)時(shí)程抑制，阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，打斷慢性疼痛中樞敏化的聯(lián)系紐帶 。

(3)抑制脊椎 、皮質(zhì)下層及皮質(zhì)層刺激信號(hào)的輸入，激活脊椎及皮質(zhì)下層下行去甲腎上腺素能神經(jīng)抑制系統(tǒng)。

當(dāng)患者不適于應(yīng)用非甾體藥物或阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛時(shí)，氟吡汀是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

在不良反應(yīng)方面，氟吡汀不抑制環(huán)氧化酶，因而不會(huì)出現(xiàn)非甾體類(lèi)藥導(dǎo)致消化道潰瘍、血小板功能障礙、腎臟毒性等不良反應(yīng)，也不會(huì)產(chǎn)生阿片樣物質(zhì)的成癮性問(wèn)題，因而該藥的耐受性較好，患者依從性高。盡管如此，正常情況下服藥氟吡汀也會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，常見(jiàn)的有:中樞性反應(yīng)(疲勞和嗜睡、眩暈)，胃腸道反應(yīng)(惡心、腹瀉、頑固性便秘等)，外周神經(jīng)反應(yīng)(發(fā)汗、口腔干燥和皮膚反應(yīng))。但這些不良反應(yīng)不需要特殊處理，可在服藥過(guò)程中逐漸恢復(fù)。氟吡汀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肝損傷，部分患者在長(zhǎng)期服藥過(guò)程中其轉(zhuǎn)氨酶會(huì)升高，轉(zhuǎn)氨酶最高可達(dá)正常水平的3倍以上。最新研究認(rèn)為，發(fā)生嚴(yán)重肝損傷的原因可能與患者體內(nèi)HLA-DRB1*16:01-DQB1*05:02突變相關(guān)。但這些均為極少數(shù)病例，總的來(lái)說(shuō)，氟吡汀的還是較為安全的，只是長(zhǎng)期服藥患者需定期檢測(cè)肝功能。 

適用于以下類(lèi)型疼痛

慢性腰背痛

馬來(lái)酸氟吡汀治療慢性腰背痛有較大的優(yōu)勢(shì)，這是因?yàn)檠惩粗饕怯裳巢考∪饩o張所引起，馬來(lái)酸氟吡汀除了有鎮(zhèn)痛作用外，還有肌肉松弛作用，該藥通過(guò)緩解肌緊張，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)，因此鎮(zhèn)痛效果顯著，患者更容易恢復(fù)正常生活。Muller-Schwefe等[10]研究發(fā)現(xiàn)，使用氟吡汀緩釋劑用于治療慢性頑固性后背痛患者受到良好效果，用藥兩周后，明顯改善了患者肌肉緊張程度和疼痛值。但是較服藥前患者的疼痛壓力閾值和疼痛壓力耐受度明顯增加，而疼痛評(píng)分則較服藥前顯著下降。Li等[11]也開(kāi)展了一項(xiàng)用氟吡汀和曲馬多治療亞急性腰痛的隨機(jī)雙盲多中心的臨床試驗(yàn)，在納入的209名患者中，結(jié)果顯示，使用氟吡汀的效果與使用曲馬多的效果對(duì)亞急性腰痛的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但副反應(yīng)的發(fā)生率低，且嚴(yán)重程度分級(jí)也低于曲馬多。我國(guó)學(xué)者薄存菊等[12]采用隨機(jī)單盲方法對(duì)比了塞來(lái)昔布和馬來(lái)酸氟吡汀對(duì)頸腰椎間盤(pán)突出癥患者疼痛的治療作用以及不良反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種藥具有相似的鎮(zhèn)痛效果，但馬來(lái)酸氟吡汀幾乎不會(huì)引起患者胃腸道以及心血管方面的不良反應(yīng)。而塞來(lái)昔布組有2例患者出現(xiàn)輕度的胃部脹痛。陸海鵬等[13]也采用隨機(jī)單盲方法研究馬來(lái)酸氟吡汀與洛芬待因治療腰椎間盤(pán)突出癥疼痛，馬來(lái)酸氟吡汀不但可以改善腰頸椎及四肢的運(yùn)動(dòng)功能，還可以有效減輕腰椎間盤(pán)突出癥患者的疼痛癥狀，其運(yùn)動(dòng)改善功能和鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)于洛芬待因緩釋片，可以長(zhǎng)期應(yīng)用，且不產(chǎn)生藥物依賴(lài)性。綜上所述，結(jié)果研究都表明了，馬來(lái)酸氟吡汀治療慢性腰背痛有較好的前景，可作為治療慢性腰背痛的一線用藥。 

外傷性疼痛

外傷性疼痛通常是因?yàn)榈颉⑴鲎驳纫蛩匾鸬能浗M織損傷性疼痛，為門(mén)診常見(jiàn)的急性癥狀。外傷性引起的疼痛的機(jī)理為:外部損傷因素導(dǎo)致局部軟組織損傷，損傷的細(xì)胞釋放多種炎癥因子直接刺激神經(jīng)產(chǎn)生疼痛感覺(jué)，并引起局部血管通透性增加、液體和炎癥細(xì)胞滲出，局部壓力增加，水腫和壓迫導(dǎo)致供血不足，進(jìn)一步導(dǎo)致該處的細(xì)胞損傷和壞死。在治療急性扭傷患者60例的過(guò)程中申曉東等[14]應(yīng)用馬來(lái)酸氟吡汀，其中包括:腰扭傷，踝關(guān)節(jié)扭傷，膝關(guān)節(jié)扭傷，股四頭肌拉傷，肱二頭肌拉傷，股內(nèi)收肌拉傷，胸大肌拉傷，并與雙氯芬酸鈉進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示兩組患者的VAS評(píng)分均顯著下降，馬來(lái)酸氟吡汀治療后VAS評(píng)分下降更顯著。相比扶他林治療效果，馬來(lái)酸氟吡汀治療后患者的肌肉緊張度、關(guān)節(jié)活動(dòng)度的改善情況有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)少且輕。此外，陸海鵬等[15]也報(bào)道了類(lèi)似的結(jié)果，即與洛芬待因相比，馬來(lái)酸氟吡汀可以治療外傷性疼痛有較好的療效，且不良反應(yīng)少，程度輕。 

頭痛

頭痛的種類(lèi)很多，氟吡汀在剛剛上市時(shí)，曾有多個(gè)研究證實(shí)其可應(yīng)用于成人緊張性頭痛、偏頭痛 、血管運(yùn)動(dòng)性(張力性)頭痛。經(jīng) pubmed 檢 索 ，近些年將氟吡汀用于治療頭痛的報(bào)道主要有以下幾個(gè) 。 (1 )藥 物 濫 用 性 頭 痛 :Naprienko 等[6]用氟吡汀(100mg，日3次)治療16位藥物濫用性頭痛患者，療程為一個(gè)月。結(jié)果顯示患者的疼痛頻率、持續(xù)時(shí)間和疼痛程度都明顯減輕，且原鎮(zhèn)痛藥物用量得以減半;顱骨膜肌張力減低，痛閾增高，傷害性屈肌反射增強(qiáng);患者生活質(zhì)量提高;在戒毒過(guò)程中未出現(xiàn)疼痛。(2)兒童發(fā)作性緊張性頭痛:曾有學(xué)者遵循隨機(jī)雙盲對(duì)照的原則，研究氟吡汀治療兒童發(fā)作性緊張性頭痛，30位患兒入選，以經(jīng)典用藥對(duì)乙酰氨基酚為對(duì)照。 

結(jié)果顯示:氟吡汀可提供較好的鎮(zhèn)痛療效，與對(duì)乙酰氨基酚相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，亦未發(fā)生明顯的相關(guān)副作用。(3)外傷后頭痛:國(guó)外曾報(bào)道1例外傷后頑固性頭頸和上肢疼痛的患者，多種治療方法無(wú)效，后服用氟吡汀達(dá)7年 (100 mg，日 3 次 )，其疼痛程度可減輕50% 至60% 。 此 外 ，也 有 報(bào) 道 說(shuō) ，氟吡汀對(duì)治療纖維肌痛綜合征患者的頭痛無(wú)效?？傊^痛的機(jī)理十分復(fù)雜，臨床療效難以保證，治療方面非常棘手。氟吡汀作為一種新型鎮(zhèn)痛藥，為治療頑固性頭痛提供了一種選擇，至于其更適合于哪些類(lèi)型的頭痛，還有待于臨床經(jīng)驗(yàn)的積累以及大樣本臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果來(lái)證實(shí)。

癌痛

Goodchild 等 [7]曾做過(guò)一項(xiàng)臨床研究 ，將氟吡汀與阿片制劑聯(lián)合應(yīng)用于患有神經(jīng)性疼痛的癌痛患者，觀察其療效。10位患者入選，均為晚期癌痛并應(yīng)用阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛的患者，在原阿片劑量的基礎(chǔ) 上 ，氟吡汀的初 始 劑 量 為100 mg口 服 (每日四次，劑量可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整)。結(jié)果顯示: 加用氟吡汀后，患者疼痛評(píng)分降低，疼痛緩解程度提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;試驗(yàn)前后應(yīng)用阿片類(lèi)藥物的劑量改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有減少的趨勢(shì);所有病人均表示加服氟吡汀后，鎮(zhèn)痛效果很好。此外，以往多項(xiàng)研究結(jié)果均指出，氟吡汀可用于癌痛患者，且其療效優(yōu)于曲馬多和氯美扎酮。所有這些研究結(jié)果的結(jié)論一致，即氟吡汀可用于治療癌痛，且療效滿意。 

纖維肌痛綜合征

纖維肌痛綜合征是一種慢性自發(fā)性疾病綜合征，其特點(diǎn)是中重度肌肉骨骼痛、睡眠障礙、慢性疲勞和顯著的抑郁情緒，目前尚無(wú)特效治療方法。曾有報(bào)道4例纖維肌痛綜合征患者應(yīng)用氟吡汀治療的情況 ，指出氟吡汀 (平均每天 160 mg)不僅可有效緩解纖維肌痛綜合征患者的疼痛，而且還可治療其它相關(guān)癥狀 ，如 :失眠 、抑郁 、認(rèn)知障礙和疲勞等。

神經(jīng)病理性疼痛

有關(guān)氟吡汀減少 DRG 內(nèi)交感芽生的具體機(jī)制，尚未深入研究，但很多研究認(rèn)為，神經(jīng)損傷后DRG 內(nèi)神經(jīng)元自發(fā)性放電可能是交感芽生的直接原 因 [2,14]。

有研究證明，神經(jīng)損傷早期給予神經(jīng)阻滯劑可減少交感芽生 [3,5]。研究者還發(fā)現(xiàn)被交感神經(jīng)圍 繞的神經(jīng)元興奮性進(jìn)一步提高，自發(fā)性放電率遠(yuǎn)高 于其他神經(jīng)元 [2]。

這提示芽生的交感神經(jīng)節(jié)后纖維進(jìn)一步提高了神經(jīng)元的興奮性，從而加重了疼痛程 度。因此推測(cè)，氟吡汀能夠開(kāi)放神經(jīng)元鉀離子通道，穩(wěn)定膜電位，減少神經(jīng)元的自發(fā)性放電，從而減少了 DRG 內(nèi)交感神經(jīng)芽生，起到鎮(zhèn)痛作用。

綜上所述，氟吡汀可減輕脊神經(jīng)結(jié)扎引起的神 經(jīng)病理性疼痛，其可能機(jī)制是通過(guò)減少 DRG 內(nèi)交感神經(jīng)芽生，從而切斷了感覺(jué)神經(jīng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的耦聯(lián)，減輕疼痛。

手術(shù)后疼痛