背景及概述^[1]

鹽酸四環(huán)素為黃色結(jié)晶，無(wú)氣味。味苦。易吸濕。遇光色漸變深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羥類(lèi)。它是從放線菌金色鏈叢菌的培養(yǎng)液中離出來(lái)的抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、立克次體、濾過(guò)行病毒、螺旋體屬乃至原蟲(chóng)類(lèi)都有很好的抑制作用，對(duì)結(jié)核菌、變形菌等則無(wú)效。

鹽酸四環(huán)素為代四環(huán)素類(lèi)抗生素，其具有廣譜抗菌特點(diǎn)，可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性菌、衣原體、支原體和原生物類(lèi)寄生蟲(chóng)等多種微生物。另外對(duì)很多青霉素敏感的人群，可以用四環(huán)素類(lèi)抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價(jià)不高，廣泛應(yīng)用于對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物感染的治療。

合成工藝^[1]

一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝，包括以下步驟：

1）、發(fā)酵液的制備：將金色鏈霉菌孢子接種到孢子培養(yǎng)基上培養(yǎng)5天，直到孢子成熟，然 后將制備的孢子轉(zhuǎn)至種子罐培養(yǎng)，種子罐培養(yǎng)完畢后轉(zhuǎn)為發(fā)酵培養(yǎng)；

所述孢子培養(yǎng)基由以下成分組成：麩皮3.8%，硫酸鎂0.3%，磷酸二氫鉀0.4%，瓊脂3.2%， 余量為水；

所述種子罐中設(shè)置有培養(yǎng)基，培養(yǎng)基由以下成分組成：玉米淀粉5.0%，花生餅粉3%，黃 豆餅粉3%，酵母粉2%，碳酸鈣0.5%，硫酸銨0.6%，磷酸二氫鉀0.4%，淀粉酶0.05%，消泡劑 0.4%，余量為水；

所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為：溫度為30℃，壓力為0.05Mpa，pH為6.2，發(fā)酵時(shí)間為72小時(shí)；

2）、發(fā)酵液的酸化：加入草酸進(jìn)行酸化處理，然后過(guò)濾得到酸化濾液；

3）、四環(huán)素粗堿的制備：調(diào)節(jié)酸化濾液的pH為9.0，加入氯化鈣沉淀得到鈣鹽沉淀物，鈣 鹽沉淀物調(diào)節(jié)pH為4.8，得四環(huán)素粗堿；

4）、四環(huán)素堿成品的制備：四環(huán)素粗堿加草酸酸化脫色得到酸化液，調(diào)節(jié)pH至4.0，得四環(huán)素堿成品；

5）、四環(huán)素鹽酸鹽的制備：將四環(huán)素堿成品投入到丁醇溶液中，加鹽酸過(guò)濾、升溫結(jié)晶得到四環(huán)素鹽酸鹽；

6）、鹽酸四環(huán)素的制備：將四環(huán)素鹽酸鹽用碳酸鈉處理得鹽酸四環(huán)素。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201610413230.X 一種鹽酸四環(huán)素的合成工藝