10-羥基-2-癸烯酸(10-HDA)是蜂王漿特有的脂肪酸,俗稱王漿酸,是蜂王漿的標志物。人們對10-HDA的研究,可以追溯到20世紀40年代甚至更早。Townsend和Luas全面分析了蜂王漿的理化性質。有趣的是,在用乙醚提取的過程中,他們發(fā)現了一種脂肪酸。
它之所以被稱為王漿酸,是因為其獨一無二的結構,至今為止只在蜂王漿中發(fā)現,使之當之無愧成為了蜂王漿的代表物質。10-HDA的發(fā)現和確認引發(fā)了國內外學術界對蜂王漿中脂肪酸的探究熱潮,從結構、性質、生理活性及其含量的測定方法等方面對10-HDA進行了深入的研究。10-HDA具有十分廣泛的生物學活性,主要表現在以下幾個方面。
1、抗菌活性
10-HDA被認為是一種特別強的抗菌劑,Alreshoodi等人的研究表明10-HDA對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和大腸桿菌枯草芽孢桿菌抑菌效果極強。除此之外,Yousefi等人發(fā)現該脂肪酸通過干擾葡糖基轉移酶gtfB和gtfC的表達來干擾口腔病原體變形鏈球菌對細胞表面的粘附。與此同時,Melliou(2005)等人的結果也表明10-HDA對熱帶念珠菌和白色念珠菌等真菌有良好的抗菌活性。
2、抗炎活性
在Fang等人的一項關于蜂王漿可能導致消化系統(tǒng)疾病的研究中他們發(fā)現10-HDA可以保護大鼠免受實驗性胃潰瘍的傷害。此外,Sugiyama等人在鼠巨噬細胞RAW264細胞系的研究中表明,10-HDA是通過抑制LPS誘導的NF-kB信號通路的活化來發(fā)揮其抗炎癥活性。
隨后,陳伊凡等人的結果從體內和體外的角度驗證其抗炎活性,10-HDA對炎癥介質和NO的主要釋放的抑制作用是有效的,并存在劑量依賴性。并且IL-1β,IL-6,MCP-1和COX-2等幾種關鍵炎癥基因也被10-HDA抑制。另有Wang等人的研究顯示類風濕性關節(jié)炎患者的成纖維樣滑膜細胞具有10-HDA抑制作用,這也證明了其對慢性炎癥退行性疾病的治療潛力。
3、免疫調節(jié)活性
目前已經報道了10-HDA的各種免疫調節(jié)活性,包括10-HDA通過抑制活化T細胞的IL-2Rα的表達和IL-2的產生達到抑制異種T細胞的增殖的效果。除此之外,石晶(1990)等人發(fā)現10-HDA(50,100mg/L)能提高巨噬細胞的吞噬活性,一定量的提高免疫系統(tǒng)活性。
與此同時,Gasic和Sugiyama等人的研究結果表明10-HDA能抑制脾樹突狀細胞產生白介素12以及抑制巨噬細胞中LPS和IFN-β誘導的NO產生。在另一項研究中,Mihajlovic等人發(fā)現10-HDA在人單核細胞衍生的樹突狀細胞上具有雙相行為,導致Th1反應刺激和Th2在50μM下調,并在500μM抑制Th1和Th2。
4、抗衰老活性
Honda等人發(fā)現10-HDA可能通過飲食限制和TOR激酶信號傳導來延長線蟲的壽命并賦予其耐熱和氧化應激耐受性。Koy-a-Miyata和Park等人的研究表明10-HDA促進人皮膚成纖維細胞中增加膠原蛋白的合成和膠原蛋白促進因子(轉化生長因子β1)的產生,這種作用介導了蜂王漿皮膚對UVB誘導的光老化的保護作用。
除了促進膠原蛋白合成外,Yang和Wang等人還發(fā)現10-HDA可能通過下調涉及JNK/p38MAP激酶和AP-1轉錄因子的途徑來抑制類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞釋放MMP-1和MMP-3和MMP調節(jié)劑結締組織生長因子。并且,Zheng等人發(fā)現10-HDA還抑制了成纖維細胞中UVA誘導的JNK/p38活化以及MMP-1和MMP-3的上調。
5、抗腫瘤活性
Izuta等人實驗表明10-HDA促進具有抗癌活性和免疫調節(jié)作用的白細胞介素2和淋巴細胞亞群的生長。除此之外,Peng-panich和Srisuparbh發(fā)現10-HDA不僅降低了三惡性乳腺癌細胞(TNBC)的細胞存活率,而且10-HDA處理細胞后,顯著抑制TNBC的侵襲、粘附和釋放,對侵襲性乳腺癌細胞具有抗轉移活性。
6、抗輻射活性
Zheng等人的研究表明了10-HDA對紫外線(UV)A誘導的人皮膚成纖維細胞(HDFs)的保護作用。10-HDA通過抑制紫外線A誘導產生細胞毒性和活性氧(ROS),和刺激膠原蛋白生成,來達到保護HDF的目的。此外,10-HDA在轉錄和蛋白質水平上均抑制UVA誘導的MMP-1和MMP-3表達。
10-HDA處理還減少了UVA誘導的JNK和p38MAPK途徑的激活。另有Park等人的研究表明,10-HDA可與蜂王漿中其他脂肪酸組分發(fā)生協(xié)同作用,通過刺激UVB誘導的NHDF中TGF-β1的產生來上調I型膠原蛋白的水平。
7、降血糖活性
Xu等人已發(fā)現該脂肪酸可改善大鼠模型的高脂血癥狀況。此外,Takikawa等人的針對L6肌管的體外研究以及針對小鼠的體內研究均表明10-HDA通過AMP激活的蛋白激酶活化和GLUT4轉運至質膜來增強胰島素非依賴性肌肉葡萄糖攝取。
8、神經調節(jié)活性
Terada(2011)等人證明10-HDA和10-羥基-2-癸烯酸是人類TRPA1和TRPV1受體的有效激動劑。此外,Hattori(2007)等人的研究表明10-HDA刺激了大鼠胚胎神經干細胞的神經元分化,可能起著ω-3二十二碳六烯酸的作用。
ω-3二十二碳六烯酸是一種必需的飲食成分,已知會促進中樞神經系統(tǒng)的神經發(fā)生。二十二碳六烯酸被認為對大腦發(fā)育和功能必不可少,并且已在大鼠帕金森氏模型中顯示出積極作用,這表明10-HDA的潛力相似,此外,由于10-HDA是較小的分子,它還可以更容易地穿過血腦屏障。
Hirakawa等人的關于合成中鏈脂肪酸的研究也表明了蜂王漿脂肪酸的神經生成潛能,其中2-癸烯酸乙酯(10-HDA的衍生物)促進了大鼠模型的功能恢復。另有Pyrzanowska等人的研究顯示,10-HDA增加神經元的生成。
21世紀以來,隨著社會經濟與生活水平的提高,人們對于功能性天然保健品的需求正在迅速增長。基于王漿酸10-HDA具有多種生理學活性,是純天然的生物保健品,10-HDA存在著巨大的發(fā)展前景。它對腫瘤起到有效的抑制作用,有作為放療和化療理想的輔助藥物的潛力,有改善機體的免疫系統(tǒng)活性的功能,因此作為預防癌癥的新藥,市場更加廣闊。然而,目前10-HDA抗癌具體工作機制尚未明確,對于10-HDA與許多種類的腫瘤的作用研究也尚屬空白,還有許多工作需要深入探究。