【背景及概述】[1][2]
依巴斯汀(ebastine)中文化學名為1-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮，是由西班牙艾美羅公司首先開發(fā)成功的抗變態(tài)反應藥物，該藥對組胺H。受體特異性高，抗5-羥色胺(5-HT)作用非常弱，不易通過血·腦脊液屏障，因而，致困倦、嗜睡等不良反應少，具有抑制某些變態(tài)反應遞質(zhì)釋放等抗變態(tài)反應作用。該藥在體內(nèi)的消除半衰期長，只需服藥1次。自1990年在西班牙上市以來，該藥陸續(xù)在歐洲、亞洲、美洲、拉丁美洲等30多個國家和地區(qū)上市。依巴斯汀是氧哌啶類新的長效非鎮(zhèn)靜第二代組胺H1受體拮抗劑，在體內(nèi)主要代謝為卡巴斯汀，又名卡瑞斯汀carebastine，對組胺H1受體具有選擇性拮抗作用，能抑制組胺釋放，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1受體拮抗作用和抗膽堿作用很弱。臨床前研究顯示小鼠灌胃給予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明該途徑給藥產(chǎn)生的毒性很低。經(jīng)測定其 灌胃給藥的耐受量大于5g/kg，屬于基本無毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射給藥的LD50 分別為709.0、490.9mg/kg，表明該途徑的毒性也較低。依巴斯汀與特非那定相比很少發(fā)生心血管方面的副作用。依巴斯汀經(jīng)口給藥，吸收較完全，極難通過血腦屏障，用藥4-6小時， 其在體內(nèi)代謝活性物質(zhì)卡巴斯汀達高峰值。其臨床使用方便，患者依從性好。
【適應癥】[3]
依巴斯汀主要用于治療季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎，亦用于慢性蕁麻疹。
【規(guī)格】[3]
片劑：5mg，10mg。
【用法用量】[3]
成人每日1次10mg，兒童每日1 次5 mg，病情嚴重者遵醫(yī)囑加大給藥劑量。
【藥理作用及作用機制】 [4]
依巴斯汀具有迅速而長效的組織胺抑制作用，并且具有對組胺H1受體的超強親和力?？诜o藥，依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物均不能穿過血腦屏障。這解釋了在試驗過程中觀察到依巴斯汀對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的輕微的鎮(zhèn)靜作用。試驗數(shù)據(jù)表明，依巴斯汀是一種強效、長效、高選擇性的組胺H1受體阻斷劑，并且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿能受體沒有拮抗作用。臨床前安全數(shù)據(jù)顯示，在常規(guī)藥理安全性試驗結(jié)果中未發(fā)現(xiàn)依巴斯汀具有毒性作用。重復劑量試驗未發(fā)現(xiàn)其具有毒性、生殖毒性、潛在致癌性以及對生殖功能未發(fā)現(xiàn)具有副作用。
【藥代動力學】[3]
1次劑量給藥1～30mg，1～3h后起效 3～12h血藥濃度達峰值，直到24h才逐漸失效。本品不通過血腦屏障。依巴斯汀進入機體之后形成羧酸代謝物卡巴斯汀而發(fā)揮藥效，卡巴斯汀約98%與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為13～16 h。主要從尿中排出體外?？诜?～4小時起效，血藥濃度達峰時間為3～6小時。本藥主要代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀的活性更強?？ㄈ鹚雇〉难獫{總蛋白結(jié)合率為98%，在腦脊液中含量甚微，半衰期為10～16小時(成人)及14小時(兒童)。本藥主要以卡瑞斯汀的形式通過腎臟排泄。
【不良反應】[3]
見有嗜睡、頭痛、口干，少數(shù)患者有胃腸道不適、惡心、嘔吐、食欲亢進、腹瀉、便秘、不安。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[4]
依巴斯汀對懷孕期婦女的安全性尚缺乏足夠的驗證。動物試驗研究表明：在妊娠早、中、晚期依巴斯汀對胚胎發(fā)育無直接或間接的有害作用。在動物試驗中也未發(fā)現(xiàn)其具有致畸作用。但是并未進行人體試驗。所以依巴斯汀只能在絕對必需時才用于妊娠婦女。依巴斯汀是否隨乳汁分泌尚不清楚，所以在哺乳期禁用。
【兒童用藥】[64]
用于2歲以上兒童，其中12歲以上兒童用法用量同成人。
6-11歲兒童：片劑一日一次5mg/片口服。
2-5歲兒童：常用量為一日一次2.5mg口服。
2歲以下兒童：安全性有待進一步驗證
【老年用藥】[4]
老年受試者與青年人志愿者相比，在藥代動力學方面沒有統(tǒng)計學上的顯著差異。老年患者的用法用量同成年患者，無需作劑量調(diào)整。
【藥物相互作用】[5]
1. 與酮康唑或紅霉素聯(lián)合應用時，本藥血藥濃度增高，可能出現(xiàn)QT間期延長，不宜合用。
2. 與氟哌利多或丙卡巴肼聯(lián)合應用時，心臟毒性增加，表現(xiàn)為QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)性室速、心臟停搏
【注意事項】[6]
1）下列情況慎用：
①妊娠期婦女、老年人、肝功能障礙者、駕駛車輛或操作機器者。
②已知具有心臟病風險因素，如QT延長綜合征、低鉀血癥及正在服用具有延長QT間期或CYP3A4酶抑制劑的患者。
2）本品影響皮試結(jié)果，停藥5～7日后才可行皮試，另外，其他一些抗組胺藥物的作用在使用本藥后療效或許會被夸大。
3）本品不適用于急性過敏的單藥緊急治療。
【合成】[7]
用1-芐基-4-哌啶醇和二苯甲基溴經(jīng)縮合、脫芐置換和水解反應制得4-二苯甲氧基哌啶，再與4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化鉀存在下縮合、成鹽制得富馬酸依巴斯汀，總收率36％。
【主要參考資料】
[1] 吳國生, 吳佳, 楊惠芳, & 楊欣. (2006). 依巴斯汀研究進展. 醫(yī)藥導報, 25(11), 1171-1172.
[2] 樊迎春；陳歷勝；吳佳.一種依巴斯汀固體口服制劑及制備方法 . CN200710168526.0，申請日2007-11-29
[3] 實用處方及非處方藥物大全.
[4] 依巴斯汀片說明書.
[5] 新編臨床藥物學.
[6] 北京地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)處方集·西藥分冊.
[7] 孫平華, 唐文生, 張虎山, & 孫鐵民. (2004). 依巴斯汀的合成工藝改進. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 35(6), 326-327.