背景及概述^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶是一種醫(yī)藥中間體，可由2-氨基嘧啶為原料，碘代后制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備CDK4/6抑制劑。

制備^[1]

將2-氨基嘧啶(2.4克，25毫摩爾，1.0當(dāng)量)和碘單質(zhì)(2.7克，10.7毫摩爾，0.43當(dāng)量)加入到60毫升冰 醋酸中，然后再加入高碘酸(0.86克，3.76毫摩爾，0.15當(dāng)量)和0.5毫升濃硫酸溶解于3毫升水的硫酸溶液。將反應(yīng)體系置于氮?dú)鈼l件下，加熱至80度反應(yīng)24小時(shí)。然后將反應(yīng)液倒入飽 和的硫代硫酸鈉水溶液中至溶液為澄清，用二氯甲烷(200毫升×3)萃取，把混合的有機(jī)相 用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮，硅膠柱層析之后得到白色固體2-氨基-5-碘嘧啶(1.4 克，產(chǎn)率22.2％)。LCMS(ESI):m/z222[M+1]⁺。

應(yīng)用^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶可用于制備嘧啶或吡啶并吡啶酮類化合物6-(2-胺基-嘧啶-5-乙炔基)-8-環(huán)戊基-5-甲基-2-(5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-胺 基)-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮。，該類化合物能夠選擇性的抑制細(xì)胞周期依賴性激酶 (Cdks)CDK4和CDK6，可用于CDK4和CDK6所參與的細(xì)胞周期控制失調(diào)導(dǎo)致各種疾病，特別是 惡性腫瘤的治療中。周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)和周期蛋白(cyclin) 是細(xì)胞周期調(diào)控中的重要因子。CDK可以和cyclin結(jié)合形成異二聚體，其中CDK為催化亞基， cyclin為調(diào)節(jié)亞基，形成各種cyclin—CDK復(fù)合物，使不同底物磷酸化，對(duì)細(xì)胞周期不同的 時(shí)相起推進(jìn)和轉(zhuǎn)化作用。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410597511.6 嘧啶或吡啶并吡啶酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用