背景[1-3]
BCL2 BETA蛋白抗體是一類可以特異性結(jié)BCL2 BETA蛋白的多克隆抗體,主要用于檢測BCL2 BETA蛋白的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多種免疫學(xué)實驗。
Bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的編碼產(chǎn)物,是細(xì)胞存活促進(jìn)因子,屬膜整合蛋白,分子量為26kDa,定位于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和連續(xù)的核周膜,在胚胎組織中廣泛表達(dá)。Bcl-2基因(即B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一種癌基因,它具有明顯抑制細(xì)胞凋亡的作用,并且近年來的一些研究已開始揭示這一作用的機制。自從1972年Kerr提出細(xì)胞凋亡(apoptosis)的概念至今,人們對細(xì)胞凋亡現(xiàn)象進(jìn)行了廣泛、深入的研究。
但是,凋亡的分子和生化機制迄今尚未徹底明了,而已形成的初步認(rèn)識大多源于對Bcl-2基因家族的研究。已知,凋亡進(jìn)程可分為三個時相:誘導(dǎo)期,效應(yīng)期和降解期。在誘導(dǎo)期,細(xì)胞接受各種信號從而引發(fā)各種不同的效應(yīng);進(jìn)入效應(yīng)期后,經(jīng)過一些決定細(xì)胞命運(存活/死亡)的分子調(diào)控點,細(xì)胞進(jìn)入不可逆的程序化死亡,這些調(diào)控分子包括一系列原癌基因和抑制癌基因的產(chǎn)生,其中Bcl-2家族起著決定性的作用;降解期則產(chǎn)生可見的凋亡現(xiàn)象。
最初在血液淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Bcl-2能抑制細(xì)胞死亡,隨后陸續(xù)在其它一些細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)Bcl-2的這種作用。但近年來研究發(fā)現(xiàn),除這些之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途徑。
應(yīng)用[4][5]
用于新疆維吾爾族宮頸癌組織中全基因組表達(dá)譜分析及與凋亡相關(guān)基因c-IAP1、Bcl-xl、Bcl2的檢測研究
從基因表達(dá)譜差異的角度,利用基因芯片技術(shù)尋找維吾爾族宮頸癌與宮頸非病變組織不同的相關(guān)基因差異表達(dá)情況,并對凋亡相關(guān)基因驗證,探討維吾爾族宮頸癌的發(fā)病機制及與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。
方法:收集新疆維吾爾族子宮肌瘤的非病變宮頸組織及宮頸癌組織各5例用于全基因組表達(dá)譜基因芯片篩選差異表達(dá)基因,采用實時熒光定量PCR及免疫組化對45例宮頸癌,21例宮頸非病變組織中Bcl2、Bcl-x1、c-IAP1進(jìn)行檢測,并分析各分子表達(dá)水平與相應(yīng)臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。
結(jié)果:(1)采用Affymetrix的全基因組寡核苷酸基因芯片,對5對浸潤性宮頸癌標(biāo)本及宮頸非病變組織的18947個基因的表達(dá)譜差異同時進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示:與宮頸非病變組織相比,共篩選到差異表達(dá)基因2758個其中上調(diào)基因1326個,下調(diào)基因1432個,分屬不同的通路,已知與腫瘤凋亡發(fā)生相關(guān)的基因10個,表達(dá)上調(diào)的的基因中7個屬于凋亡相關(guān)通路基因。凋亡抑制基因c-IAP1、Bcl-x1在宮頸癌中表達(dá)上調(diào),Bcl2下調(diào)。
(2)相對于宮頸非病變組織,宮頸癌組織在RNA水平上高表達(dá)抗凋亡分子c-IAP1、Bcl-x1,低表達(dá)Bcl2;蛋白水平上高表達(dá)抗凋亡分子c-IAP1,Bcl-x1,低表達(dá)Bcl2。這些基因在宮頸癌與宮頸非病變組織間的基因表達(dá)水平均存在顯著性差異,驗證了基因芯片檢測的結(jié)果。
參考文獻(xiàn)
[1]Comparison of MUC4 expression in primary pancreatic cancer and paired lymph node metastases[J].Daniel Ansari,Carlos Urey,Chinmay Gundewar,Monika Posaric Bauden,Roland Andersson.Scandinavian Journal of Gastroenterology.2013(10)
[2]Expression of survivin and livin predicts early recurrence in non‐muscle invasive bladder cancer[J].Ren Chong Xi,Yin Rui Sheng,Wang Hong Chen,Li Sheng,Ji Jing Gang,Zhou Tong,Zhang Shan,Guo Hong Ying,Liu Chun Dong.J.Surg.Oncol..2012(5)
[3]Cyclic GMP/protein kinase G type‐Iα(PKG‐Iα)signaling pathway promotes CREB phosphorylation and maintains higher c‐IAP1,livin,survivin,and Mcl‐1 expression and the inhibition of PKG‐Iαkinase activity synergizes with cisplatin in non‐small cell lung cancer cells[J].Janica C.Wong,Madhavi Bathina,Ronald R.Fiscus.J.Cell.Biochem..2012(11)
[4]Src,Akt,NF-κB,BCL-2 and c-IAP1 may be involved in an anti-apoptotic effect in patients with BCR-ABL positive and BCR-ABL negative acute lymphoblastic leukemia[J].JoséE.Vázquez-Franco,Elba Reyes-Maldonado,Jorge Vela-Ojeda,Maria L.Domínguez-López,Ruth A.Lezama.Leukemia Research.2012(7)
[5]朱明玥.新疆維吾爾族宮頸癌組織中全基因組表達(dá)譜分析及與凋亡相關(guān)基因c-IAP1、Bcl-xl、Bcl2的檢測[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2014.