背景及概述^[1]

2,4-二苯基-氧氮雜環(huán)-5-酸是一種醫(yī)藥中間體，可由(2R,3S)-3-苯基異絲氨酸和原苯甲酸三甲酯通過兩步制備得到。有文獻報道2,4-二苯基-氧氮雜環(huán)-5-酸可用于在紫杉醇C-13和C-14位引入取代基，保留紫杉烷類的環(huán)骨架和必要的官能團，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的應(yīng)用前景。

制備^[1]

將(2R,3S)-3-苯基異絲氨酸(2.87g,0.013mol)溶于50ml的干燥甲苯中，將溫度提高到110℃，然后再加入原苯甲酸三甲酯(5ml,0.029mol)，反應(yīng)8小時后，TLC跟蹤原料完全消失。減壓蒸除溶劑，初產(chǎn)物經(jīng)柱層析慢速分離(薄層層析硅膠，石油醚:乙酸乙酯＝8:1)得白色產(chǎn)物(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸甲酯，產(chǎn)率為66％。¹H NMR(200MHz):δH 3.90(3H s),4.96(1H,d,J＝6.5Hz,),5.50(1H,d,J＝6.5Hz,),7.30-7.62(8H,m),8.10-8.20(2H,m)；¹³C NMR(CDCl₃,50MHz):δC 52.68,74.59,83.07,126.39,126.72,127.97,128.15,128.22,128.39,128.64,128.79,131.86,141.04,163.89,170.55.

將(4S,5R)-2,4-二苯基噁唑-5-甲酸甲酯(1.52g,0.0054mol)溶于8ml的甲醇中，再將氫氧化鈉(0.33g,0.00835mol)溶于20ml甲醇和0.5ml水的混合溶液中，室溫攪拌，反應(yīng)大約5個小時，TLC跟蹤反應(yīng)，觀察到新點的生成，再用5％的鹽酸溶液淬滅反應(yīng)，調(diào)節(jié)PH為6，減壓蒸除低沸點的溶劑，用乙酸乙酯溶解，有機相水洗數(shù)次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，得到白色固體2,4-二苯基-氧氮雜環(huán)-5-酸，產(chǎn)率為86％。¹H NMR(200MHz,DMSO-d6,):δH 5.00(1H,d,J＝6.4Hz,),5.41(1H d,J＝6.4Hz,),7.20-7.70(8H,m),7.90-8.10(2H,m)；¹³C NMR(DMSO-d6,500MHz)δC73.78,82.42,126.53,126.64,127.79,128.18,128.71,128.80,132.09,141.54,162.86,171.45.

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710250423.2 C-13和C-14位結(jié)構(gòu)改造的紫杉醇類化合物及其制備方法【授權(quán)】