背景及概述^[1][2]

4-氨基安替比林鹽酸鹽是4-氨基安替比林的鹽型，可由4-氨基安替比林與氯化氫一步制備得到。

安替比林中文別名：安替吡啉，氨替比林，1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮，非那宗，二甲基苯基吡唑酮；色晶體或白色結(jié)晶性粉末。溶于苯、乙醇、水、氯仿，微溶于醚；無(wú)臭，有微苦味；水中溶解度:1000g/l(20℃)；主要用作硝酸、亞硝酸及碘的分析試劑。測(cè)定能形成絡(luò)合陽(yáng)離子的元素(如鉍、錫、銻和汞等)。重量分析測(cè)定鈦；無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味微苦；易溶于水，乙醇，氯仿，微溶于乙醚。多與其他解熱鎮(zhèn)痛藥制成復(fù)方制劑應(yīng)用，其片劑已淘；毒性較大,易發(fā)生皮疹,紫紺,消化不良,失眠,虛脫及粒細(xì)胞減少等。用以測(cè)定醇和苯酚及胺和其同系物，色譜測(cè)定烷基苯酚；用作光度法測(cè)定酚、醇、胺類有機(jī)物的顯色劑。并用作極譜法測(cè)定酚類化合物的試劑。

4-氨基安替比林鹽酸鹽制備路線^[1]

游離堿純化方法^[2]

稱取2g的4-氨基安替比林，用水溶解，然后加水定容至100mL，至于冰箱中保存。純化方法如下：

向上述的100mL濃度為2wt%的4-氨基安替比林溶液中加入10g漂白土，攪拌均勻后，靜置，然后離心分離，收率濾液，得到純化后的4-氨基安替比林溶液。

按照中華人民共和國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)HJ503-2009《水質(zhì)揮發(fā)酚的測(cè)定4-氨基安替比林分光光度法》中的18.4的方法測(cè)定純化前后的4-氨基安替比林溶液的空白吸光度值，分別為0.161和0.049。

游離堿合成方法^[3]

1)將安替比林與50%硫酸配成溶液。

2)將溶液與亞硝酸鈉溶液同時(shí)流入亞硝化反應(yīng)器，控制兩者的流量，控制反應(yīng)溫度45-50℃，攪拌下反應(yīng)，并用碘粉淀粉試紙測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)以調(diào)節(jié)水流量。

3)將亞硝化生成的亞硝基安替比林立即流入還原罐，與罐內(nèi)配好的還原劑水溶液反應(yīng)。

4)取樣測(cè)pH值，pH值在5.4-5.8之間時(shí)還原結(jié)束，將pH值調(diào)節(jié)至5.8-6.0，升溫至100℃，水解3h，降溫至80℃，用液氨中和至pH7-7.5，靜置分層。

5)分去廢水，得4-氨基安替比林油，將其壓入結(jié)晶罐，攪拌、冷卻結(jié)晶和過(guò)濾，得4-氨基安替比林。

主要參考資料

[1]FromJournalofMolecularStructure,1148,185-195;2017

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201610549430.84-氨基安替比林的純化方法

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201611083425.9一種4-氨基安替比林產(chǎn)品的合成工藝