概述^[1]

胞磷膽堿鈉注射液中的雜質UDPC，化學名為尿苷二磷酸膽堿(UDPC)，胞磷膽堿鈉嘧啶環(huán)上的兩個氮的孤對電子都沒有共軛，在酸性條件下，它的氮被氫離子結合后有利于氨基離子(-NH3+)離去，水再作為親核試劑取代，最后異構為雜質尿苷二磷酸膽堿。因此，實現(xiàn)胞磷膽堿鈉及其雜質尿苷二磷酸膽堿間的有效分離對測定胞磷膽堿鈉和各雜質的量具有重大意義。目前，本領域仍然期待有用于控制胞磷膽堿鈉注射液質量的有效方法，尤其是期待能夠快速、準確地分析出胞磷膽堿鈉注射液中雜質尿苷二磷酸膽堿含量的方法。

含量測定^[1]

一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿(UDPC)的分析檢測方法，該分析檢測方法是一種可用于控制胞磷膽堿鈉質量的有效方法。用特定的色譜分析條件，包括使用C18色譜柱，以及使用磷酸鹽緩沖液-甲醇分離測定胞磷膽堿鈉注射液中相關雜質的高效液相色譜法，可以有效地實現(xiàn)胞磷膽堿鈉中雜質尿苷二磷酸膽堿的分離及測定。經過反復試驗發(fā)現(xiàn)，用ODS-3(型號為C18，柱長×內徑為150×4.6mm)色譜柱檢測，以磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L的磷酸二氫鉀溶液和四丁基銨溶液(取0.01mol/L四丁基氫氧化銨溶液用磷酸調節(jié)pH值至4.5)等體積混合)]-甲醇(二者的體積比95：5)為流動相，可以將胞磷膽堿鈉雜質尿苷二磷酸膽堿進行有效分離，從而可以準確控制胞磷膽堿鈉的質量。技術方案是：一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿的分析檢測方法，該分析檢測方法采用高效液相色譜法對含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中雜質尿苷二磷酸膽堿進行分析檢測，包括以下步驟：

步，用高效液相色譜法分析系統(tǒng)適用性溶液，系統(tǒng)適用性溶液的進樣量為20μl，記錄色譜圖中胞磷膽堿鈉峰與5'-胞苷酸峰的分離度；

第二步，當所述步得到的胞磷膽堿鈉峰與5'-胞苷酸峰的分離度大于1.5時，再用高效液相色譜法分析含胞磷膽堿鈉的藥物制劑樣品溶液和對照溶液，藥物制劑樣品溶液和對照溶液的進樣量均為10μl，記錄色譜圖至主成分保留時間的至少3倍，獲得藥物制劑樣品溶液和對照溶液的高效液相色譜分析圖，從中讀取并計算雜質數(shù)量、雜質種類、雜質相對量、各色譜峰之間分離度中的至少一個信息；

第三步，將所述第二步中得到的高效液相色譜分析圖中的峰面積值帶入到公式中，計算出含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿的含量，所述公式為尿苷二磷酸膽堿的質量百分含量＝(藥物制劑樣品溶液中尿苷二磷酸膽堿的峰面積÷對照溶液中胞磷膽堿鈉的峰面積)×0.5％；

在所述步和第二步中，色譜條件為：色譜柱為ODS-3色譜柱；色譜柱的柱溫為30～40℃；流動相為磷酸鹽緩沖液-甲醇混合溶液，其中磷酸鹽緩沖液與甲醇的體積比為95:5，磷酸鹽緩沖液的pH值為4.3～4.7；流動相的流速為0.9～1.1ml/min；使用紫外檢測器，檢測波長為276nm。

主要參考資料

[1] CN201510696754.X 一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中UDPC的分析檢測方法