頭孢呋辛酯屬于第二代頭孢菌素,而第二代頭孢菌素除保留了代的對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用外,由于它們對(duì)革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較代穩(wěn)定,耐藥性更好??咕V也較代廣。頭孢呋辛酯適用于溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林株除外)及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌敏感菌株。
【適應(yīng)癥】
適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染:
●上呼吸道感染:包括化膿性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎;肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的急性細(xì)菌性中耳炎;肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌(僅為非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)引起的急性細(xì)菌性上頜竇炎等。
●下呼吸道感染:包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陰性株)或副流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陰性株)引起的慢性支氣管炎急性細(xì)菌性感染和急性支氣管炎的繼發(fā)細(xì)菌感染和肺炎等。
●泌尿道感染:包括大腸桿菌或肺炎克雷伯菌引起的單純性泌尿道感染;由產(chǎn)青霉素酶或不產(chǎn)青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的單純性淋病(如尿道炎和子宮頸炎),以及不產(chǎn)青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的女性單純性淋病性直腸炎等。
●皮膚和軟組織感染:包括金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的單純性皮膚和軟組織感染,以及由金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)或化膿性鏈球菌引起的膿皰病等。
●其他:由博氏疏螺旋體引起的早期Lyme病。
【藥理作用】
頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的酯化衍生物,口服后經(jīng)腸道吸收后被水解脫酯,形成有活性的頭孢呋辛而起抗菌作用。其作用機(jī)理是通過結(jié)合細(xì)菌蛋白,從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性,并對(duì)許多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,尤其是對(duì)腸桿菌科中常見的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。
動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí),頭孢呋辛對(duì)下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。
需氧革蘭陽(yáng)性菌:
金黃色葡萄球菌(包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。
需氧革蘭陰性菌:
大腸埃希菌、流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌)、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌)、淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌)。
體外試驗(yàn)表明,糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對(duì)頭孢呋辛耐藥。
【副作用】
1、頭孢呋辛酯主要不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)反應(yīng),如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、口腔潰瘍等;皮膚反應(yīng),如皮疹、紅斑、瘙癢;還有頭痛等。
2、和其他的頭孢菌素一樣,罕見的不良反應(yīng)有:
過敏反應(yīng):包括過敏性反應(yīng)、血管性水腫、瘙癢癥、皮疹、藥物引起的發(fā)熱、血清疾病樣反應(yīng)和風(fēng)疹等。
消化道反應(yīng):偽膜性結(jié)腸炎及肝損害,包括肝炎、膽汁淤積和黃疸等。
血液學(xué)檢查:溶血性貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少等。
皮膚:多型性紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、毒性的表皮壞死癥。
泌尿系統(tǒng):腎功能損害等。
3、其他:除上述列出的頭孢呋辛酯治療患者觀察到的不良反應(yīng)外,以下不良反應(yīng)和化驗(yàn)檢查變化見于頭孢菌素治療患者:
嗜酸性粒細(xì)胞增多及短暫ALT、AST、LDH升高的報(bào)告。
如其它的頭孢菌素一樣,也罕有黃疸病的報(bào)告。
曾有報(bào)告在頭孢菌素類療程中出現(xiàn)Coombs’實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的反應(yīng),此現(xiàn)象會(huì)干擾血液的交叉配合。
腎功能不全、毒性腎病、肝膽管淤積、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、BUN升高、肌苷升高、堿性磷酸酶升高、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少、膽紅素升高、全血細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等。
此外要注意的是頭孢菌素類抗生素與青霉素類藥物有交叉反應(yīng)的報(bào)告,因而對(duì)青霉素類藥物過敏的病人慎用。由于利尿劑對(duì)腎功能有不利影響,對(duì)于同時(shí)接受強(qiáng)的利尿劑和包括頭孢呋辛酯在內(nèi)的頭孢菌素類藥物的患者,應(yīng)密切關(guān)注腎功能。
長(zhǎng)期使用頭孢呋辛酯可能會(huì)導(dǎo)致非敏感微生物如念珠菌屬、腸球菌、艱難梭狀桿菌過度生長(zhǎng)。在該藥使用期間或期后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的病人,應(yīng)疑為偽膜性結(jié)腸炎。如果診斷成立,輕度者停藥即可,中、重度者應(yīng)補(bǔ)充液體、電解質(zhì)、蛋白質(zhì),并需選用對(duì)梭狀芽孢桿菌有效的抗生素類藥物治療。若出現(xiàn)二重感染,需采取適當(dāng)措施