【背景及概況】[1][2]
薄荷主要有兩個(gè)品種：亞洲薄荷學(xué)名 Mentha nepeocalyx Brig，主要產(chǎn)于中國(guó)江蘇、浙江、安徽、臺(tái)灣和日本、巴西、危地馬拉。歐洲薄荷，亦稱胡椒薄荷學(xué)名Mentha piperital。主要產(chǎn)于美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、意大利、俄羅斯、保加利亞、國(guó)外亦稱為peppermint oil。唇形科薄荷屬，多年生宿根性草木。
薄荷油是薄荷原油（用以提制薄荷腦的原油）與薄荷素油（脫腦后的薄荷油）的統(tǒng)稱。由薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)的莖、葉水蒸氣蒸餾而得。產(chǎn)油率1.3%～2%。薄荷素油為淡黃色或黃綠色液體，具薄荷特有芳香，味初辛辣，繼清涼。薄荷油為唇形科植物薄荷 Mentha haplocalyx Briq．的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸氣蒸餾、冷凍、部分脫腦加工提取的揮發(fā)油，主要活性成分為左旋薄荷醇，含量達(dá)62%～87%。薄荷油為淡黃色的澄清液體，有強(qiáng)烈的薄荷香氣，穩(wěn)定性差，擴(kuò)散力強(qiáng)，暴露在空氣中極易揮發(fā)。薄荷油具有祛痰、利膽、解痙、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌抗病毒、促滲透、抗早孕和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的藥理作用，但大劑量應(yīng)用亦會(huì)導(dǎo)致肝損傷等毒理作用。
【成分】[3]
薄荷油是薄荷中的主要化學(xué)成分。薄荷新鮮葉含揮發(fā)油0.8%～1%，干莖葉中含1.3%～2%。薄荷揮發(fā)油中主要成分為左旋薄荷醇(Menthol)，含量62%～87%，還含左旋薄荷酮(Menthone)、異薄荷酮(Isomenthone)、胡薄荷酮(Pulegone)、胡椒酮(Piperitone)、胡椒烯酮(Piperitenone)、二氫香芹酮(Dihydrocarvone)、乙酸薄荷酯(Menthylacetate)、乙酸癸酯(Decylacetate)、乙酸松油酯(Terpinylac-etate)、反式乙酸香芹酯(Trans-carvylacetate)、苯甲酸甲酯(Menthylbenzoate)、α-蒎烯(α-Pinene)、β-蒎烯(β-Pinene)、β-側(cè)柏烯(β-Thujene)、檸檬烯(Limonene)、右旋月桂烯(Myrcene)、順式-羅勒烯(Cis-ocimene)、反式-羅勒烯(Trans-ocimene)、莰烯(Camphene)、1，2-薄荷烯(1，2-menthene)、反式-石竹烯(Trans-caryophyllene)、β-波旁烯(β-Bour-bonene)、2-已醇(2-hexanol)、3-戊醇(3-pentol)、3-辛醇(3-octanol)、α-松油醇(α-Terpineol)、芳樟醇(Linalool)、桉葉素(Cineole)、對(duì)傘花烴(P-cymene)、香芹酚(Carvacrol)。薄荷中還含有黃酮類、有機(jī)酸、氨基酸以及其他成分等。由于薄荷屬植物分布廣、生態(tài)適應(yīng)幅度大、自然雜交現(xiàn)象普遍以及有性和無(wú)性繁殖并存，使薄荷屬植物種內(nèi)在形態(tài)和化學(xué)上都產(chǎn)生很多變異，導(dǎo)致提取的薄荷油成分也有差異。有關(guān)薄荷種內(nèi)化學(xué)成分的變異有許多報(bào)道。將薄荷歸納整理為9個(gè)主要化學(xué)型，并認(rèn)為歐洲的薄荷中最常見的化學(xué)型是3-辛酮、3-辛醇(3-octanol)或3-乙酸辛醇酯型。國(guó)產(chǎn)野生薄荷根據(jù)其揮發(fā)油成分可歸納為6個(gè)化學(xué)型，即薄荷酮-胡薄荷酮型(menthone-pulegonetype)、胡椒酮型(piperitonetype)、氧化胡椒酮-氧化胡椒烯酮型(piperitoneoxide-PiperitenoneoxiDetype)、芳樟醇-氧化胡椒酮型(linalool-piperitoneoxidetype)、香芹酮型(carvonetype)、薄荷醇-乙酸薄荷酯型(menthol-men-thylacetatetype)。
【特性】[4][5]
亞洲薄荷油是淡黃色至草綠色液體。相對(duì)密度0.895～0.910、折射率1.458～1.471、旋光度-32°～-38°。主要成分是左旋薄荷醇75%～85%、薄荷酮5%～15%、乙酸薄荷酯、萜烯等。歐洲薄荷油是淡黃色或稍帶綠色的液體，相對(duì)密度0.900～0.916、折射率1.460～1.467，旋光度-30°～-10°。有強(qiáng)烈穿透性薄荷味，初辛后涼，存放日久色漸變深，質(zhì)漸變粘?？膳c乙醇、氯仿、乙醚任意混合。
【藥理作用及應(yīng)用】[4][6]
薄荷油為芳香調(diào)味及驅(qū)風(fēng)藥。內(nèi)服可止吐，減輕胃腸脹氣及絞痛，外用對(duì)皮膚或粘膜有輕微刺激和清涼感?？捎糜谄つw或粘膜，產(chǎn)生清涼感，以減輕不適及疼痛。
1. 清涼止癢
薄荷油外用，能麻醉神經(jīng)末梢，能刺激皮膚的冷感受器而產(chǎn)生冷感。將52例乳腺癌根治術(shù)后接受放療的患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組放療同時(shí)在放療部位搽用復(fù)方薄荷腦（薄荷腦2 g，淀粉98 g），每日上下午照射后各用1次，對(duì)照組不用藥物。結(jié)果觀察組患者各放射野皮膚放射反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，但放射反應(yīng)發(fā)生順序及出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)間與對(duì)照組相同。
2. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
內(nèi)服少量薄荷油可通過興奮人中樞神經(jīng)，使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)汗腺分泌，增加散熱，有發(fā)汗解熱作用。但有報(bào)道薄荷醇能加強(qiáng)戊巴比妥鈉的中樞抑制作用，且具有一定的量效關(guān)系。薄荷醇0.9g/kg體質(zhì)量灌胃，可縮短戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠入睡潛伏期，但對(duì)睡眠的持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯影響。而薄荷醇0.3g/kg、0.1g/kg體質(zhì)量灌胃對(duì)縮短戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠入睡時(shí)間無(wú)明顯影響。同屬植物圓葉薄荷精油和歐薄荷精油均有中樞抑制作用，0.05g/kg體質(zhì)量腹腔注射能明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間。薄荷油還具有較弱的抗炎鎮(zhèn)痛作用。薄荷油120 mg/kg體質(zhì)量灌胃，對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹有一定的抑制作用，但作用較弱，僅維持1～2 h；對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹和小鼠棉球肉芽腫增生無(wú)明顯抑制作用；對(duì)小鼠溫浴致痛反應(yīng)潛伏期無(wú)明顯影響，但能抑制醋酸致小鼠扭體反應(yīng)，抑制率為20%～39%。
3. 抗早孕、抗著床、抑制子宮收縮
薄荷油對(duì)小鼠和家兔均有抗早孕和抗著床的作用。在小鼠孕后第6日將4μl薄荷油注入右側(cè)宮角，于孕后第11日剖檢，可見胚珠壞死，妊娠終止率達(dá)100%。于孕后第4～ 10日肌注薄荷油1次，也有一定抗早孕作用，且有劑量相關(guān)性，在0.035 m1/只劑量時(shí)的抗著床率達(dá)100%。終止妊娠原因可能與子宮收縮加強(qiáng)或?qū)ν懩そM織的直接損傷有關(guān)。日本大耳白兔孕后第6日或第9日，于右側(cè)宮角游離端及近側(cè)道端分別注射40%橄欖油釋稀的薄荷油各0.5 ml，于第12日處死，測(cè)定給藥前及處死前雌、孕激素和人絨毛膜促性腺激素HCG。結(jié)果給藥前與處死前血漿中孕酮及雌二醇水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，但HCG水平顯著下降。給藥組織切片鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)家兔胚胎有不同程度的變性壞死，其中滋養(yǎng)葉明顯變性壞死。表明薄荷油對(duì)家兔終止早孕和抗著床作用機(jī)制可能與子宮收縮無(wú)關(guān)，而主要與對(duì)滋養(yǎng)葉的損害有關(guān)。對(duì)于家兔、豚鼠的離體子宮，薄荷油及其主要成分薄荷醇對(duì)其張力、強(qiáng)度、強(qiáng)度-張力差有明顯的抑制作用。
4. 利膽、抑制回腸平滑肌
薄荷油120，60，30mg/kg體質(zhì)量十二指腸給藥，對(duì)大鼠有明顯的利膽作用，并能輕度增加膽汁中膽汁酸的排出量。薄荷醇260μmol/kg體質(zhì)量灌服大鼠，也有較強(qiáng)的利膽作用，給薄荷醇3-4 h后，膽汁排出量約增加4倍，隨后作用減弱。但在體外溶石試驗(yàn)中，薄荷油5，0.5，0.05 mg/L在4～5周內(nèi)對(duì)膽固醇結(jié)石、膽紅素結(jié)石無(wú)明顯溶解作用。在離體狀態(tài)下，薄荷油及其主要成分薄荷醇對(duì)家兔、豚鼠回腸活動(dòng)的張力、強(qiáng)度、強(qiáng)度-張力差有明顯的抑制作用，且能對(duì)抗組胺、乙酰膽堿、氯化鋇等引起的腸管活動(dòng)亢進(jìn)。
5. 促透作用
以胎齡為7～ 8月胎兒腹、背皮膚作透皮吸收實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?%、2.5%、5%的薄荷醇均有顯著促進(jìn)對(duì)乙酰胺乙酚透皮吸收作用，其機(jī)制與引起皮膚超微結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。以裸鼠皮膚制作透皮吸收實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑢⒈『纱技尤?%醋氨酚藥液中，使薄荷醇濃度達(dá)2.5%，由給藥池中加入，從接受池中取樣測(cè)定。結(jié)果表明薄荷醇能顯著促進(jìn)醋氨酚透皮吸收作用，其助滲作用在給藥后2 h有顯著增加，其作用強(qiáng)度隨時(shí)間推移而繼續(xù)增加。薄荷醇可以促進(jìn)四環(huán)素、利福平、林可霉素、灰黃霉素、甲硝唑、二氯苯咪唑的透皮吸收，且存在劑量效應(yīng)關(guān)系，3.0%的薄荷醇的促皮滲透作用與2.0%月桂氯卓酮無(wú)明顯差別。10%薄荷醇石蠟油15m1/kg體質(zhì)量灌胃，可明顯延長(zhǎng)磺胺嘧啶在大鼠體內(nèi)分布相半衰期，增加磺胺嘧啶在大鼠腦內(nèi)的濃度；0.5g/kg體質(zhì)量灌胃還可促進(jìn)伊文思藍(lán)透過小鼠血-腦脊液屏障。
6. 祛痰
薄荷醇的刺激作用導(dǎo)致氣管產(chǎn)生新的分泌，使稠厚的黏液易于排出。麻醉兔吸入薄荷醇蒸汽81 mg/kg體質(zhì)量，能使呼吸道黏液分泌增加，降低分泌物比重；但吸入243 mg/kg體質(zhì)量則降低黏液排出量，這可能是對(duì)呼吸道黏液細(xì)胞的直接作用。薄荷醇用于支氣管炎時(shí)，能減少呼吸道的泡沫痰，使有效通氣腔道增大，而表現(xiàn)祛痰作用。
7. 抗真菌、抗病毒
薄荷油、薄荷醇分別與核盤菌、匍莖根霉菌、毛霉菌共處于一個(gè)封閉系統(tǒng)中，均可以劑量依賴性地抑制這些真菌的生長(zhǎng)和繁殖，而薄荷酮?jiǎng)t無(wú)此作用。在體外蝕斑抑制實(shí)驗(yàn)中，薄荷油對(duì)單純皰疹病毒的兩種亞型HSV-1和HSV-2均顯示較強(qiáng)的抑制作用，IC50分別為0.002%和0.0008%。
【毒理作用】[3]
薄荷油及其成分在一定攝入量范圍內(nèi)對(duì)人是安全的?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定薄荷油成人每日攝入不得超過0.6 ml。對(duì)于胡薄荷酮，美國(guó)科學(xué)院建議每日服用量不超過0.03μg/kg體質(zhì)量，一日最高量不超過12μg/kg體質(zhì)量。據(jù)臨床報(bào)道，人過量服用薄荷油可產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，甚至死亡。研究發(fā)現(xiàn)：一次服用5 ml就可以出現(xiàn)昏迷和癲癇樣抽搐，10 ml能夠出現(xiàn)胃炎和輕微的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，15 ml以上即可致死。過量服用薄荷油后，首先出現(xiàn)胃腸不適，1～2 h內(nèi)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。在3例死亡的病例中，1例發(fā)現(xiàn)廣泛性肝中心小葉壞死，1例發(fā)現(xiàn)輕微肝小葉細(xì)胞濁腫，這兩例患者在服用過量薄荷油24 h后的實(shí)驗(yàn)室檢查提示肝損傷和腎損傷；另1例記載不詳。
對(duì)薄荷油毒性機(jī)制，在肝毒性方面的研究較多。對(duì)嚙齒類動(dòng)物的研究表明，薄荷油中所含的胡薄荷酮可能是導(dǎo)致肝毒性的成分。胡薄荷酮在薄荷油中含0.5%～1.5%，具有左旋和右旋兩種異構(gòu)體，在肝微粒體酶作用下，右旋胡薄荷酮體內(nèi)主要經(jīng)CYP1A2代謝生成薄荷呋喃，快速而大量地削弱谷胱甘GSH，并與某些蛋白共價(jià)結(jié)合，直接對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。而左旋胡薄荷酮?jiǎng)t不能生成薄荷呋喃]。胡薄荷酮在肝臟還可氧化為其他產(chǎn)物，也可能參與了肝損傷過程。
薄荷油中毒的病人，除采用常規(guī)的洗胃等排出毒物措施外，可使用N-乙酰半胱氨酸進(jìn)行解毒。N-乙酰半胱氨酸是GSH的前體，進(jìn)入體內(nèi)可彌補(bǔ)被消耗的GSH，從而實(shí)現(xiàn)解毒目的。
【生產(chǎn)工藝】[6]
1.水落氣蒸勻法：提取稱取粉碎好的薄荷200g，置揮發(fā)油提取器中，加水l000ml，按《中國(guó)藥典》》2000版附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法提取揮發(fā)油。提取6h，收集薄荷油。用無(wú)水硫酸鈉脫水，濾紙過濾。
2.冷漫法提?。悍Q取薄荷粉末20g，用儀幻耐石油醚室溫浸泡3次，每次用200ml溶劑，浸泡時(shí)間為3h/次，合并提取液，將濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸去石油醚 用無(wú)水硫酸鈉脫水，濾紙過濾。。
3.超聲浪法提取：稱取薄荷粉末20g，以200ml石油醚為溶劑，超聲提取3次。超聲頻率40kHz：，提取時(shí)間為30min/次。合并提取液，將濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸去石油醚，用無(wú)水硫酸鈉脫水，濾紙過濾。
4.超臨界CO2法提?。喝”『煞勰?.3kg，裝人萃取釜。在萃取壓力為9MPa，萃取溫度為50℃，CO2流量為25L/h的條件下，萃取1.5h，收集薄荷油，用無(wú)水硫酸鈉脫水，濾紙過濾。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 農(nóng)業(yè)大詞典編輯委員會(huì) 編.農(nóng)業(yè)大詞典.北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社.1998.第96頁(yè).
[2] 張榮發(fā), 楊宗發(fā), 江尚飛. 薄荷油的藥理毒理作用研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2012, 21(19): 1-3.
[3] 劉紅杰, 金若敏. 薄荷油研究進(jìn)展[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 30(6): 502-505.
[4] 實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.1999.第1345頁(yè).
[5] 王大全 主編.精細(xì)化工辭典.北京：化學(xué)工業(yè)出版社.1998.第55頁(yè).
[6] 花盈, 狄留慶. 薄荷油的基礎(chǔ)研究及其應(yīng)用開發(fā)[J]. 世界臨床藥物, 2006, 27(8): 505-507.