急性胰腺炎（AP）是常見的消化道疾病，發(fā)病率逐年升高，輕者可為自限性，重者可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命。生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）及其類似物奧曲肽（octreode，OCT）等被廣泛應(yīng)用于AP的治療。

7種治療機(jī)理

1. 抑制胰腺分泌，松弛括約肌，降低胰管內(nèi)壓力，還能減少胰管內(nèi)胰液進(jìn)入胰腺組織，從而減輕胰腺的自身消化作用

SS對(duì)Oddi括約肌活性有抑制性作用，可明顯降低Oddi括約肌基礎(chǔ)壓，從而使胰腺分泌物自由進(jìn)入十二指腸。而在Oddi括約肌基礎(chǔ)壓下降后十二指腸液反流的現(xiàn)象卻鮮有報(bào)道。SS能與胰腺細(xì)胞表面的SS受體結(jié)合，通過(guò)抑制腺苷環(huán)化酶的活性和減少乙酰膽堿的釋放可直接降低胰腺外的分泌功能，減少AP的出血量，從而達(dá)到抑制炎癥、減輕胰腺的自身消化、緩解臨床癥狀的作用，是治療AP的有效藥物。

2. 刺激肝網(wǎng)狀系統(tǒng)從而減少內(nèi)毒素血癥

SS能一定程度刺激患者體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)、增加其細(xì)胞的吞噬功能，有效地消除患者血液中的內(nèi)毒素，進(jìn)而誘發(fā)細(xì)胞因子的釋放過(guò)量，有效緩解全身的炎癥反應(yīng)。

3. 抑制血小板活化因子釋放

AP發(fā)病過(guò)程中常伴有凝血和纖溶系統(tǒng)的功能障礙，血小板參數(shù)出現(xiàn)一定程度的改變。早期血小板水平降低，而活性增加。血小板數(shù)目的減少與全身炎癥反應(yīng)綜合癥有關(guān)。SS治療后可使血小板活性降低，從而阻止AP的進(jìn)一步惡化，使病情逐漸好轉(zhuǎn)，改善AP的預(yù)后。

4. 對(duì)胰腺細(xì)胞的保護(hù)作用

通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用環(huán)節(jié)和前列腺素的產(chǎn)生來(lái)降低毒素對(duì)胃黏膜、胰腺及肝臟細(xì)胞損害，促進(jìn)胰腺細(xì)胞損傷的愈合。

5. 免疫調(diào)節(jié)作用

AP病程中存在一個(gè)炎癥免疫過(guò)激和免疫抑制先后并存的病理過(guò)程，這一免疫異常也反映在AP的臨床過(guò)程中。胰腺炎發(fā)病初期為急性炎癥反應(yīng)期，臨床主要表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。免疫異常在急性胰腺炎的病程演變中起著極其重要的作用。而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)強(qiáng)度使炎癥和抗炎癥反應(yīng)維持在一種低水平的平衡狀態(tài)是治療胰腺炎的最為合理的措施。SS的免疫調(diào)節(jié)作用是一種雙向調(diào)節(jié)作用，既抑制致炎細(xì)胞因子的活性從而維持機(jī)體的炎癥與抗炎反應(yīng)處于一種低水平的平衡狀態(tài)，有助于緩解可能發(fā)生的SIRS和代償抗炎癥反應(yīng)綜合征。

6. 恢復(fù)正常的胃腸動(dòng)力

AP常常并發(fā)胃腸功能紊亂，出現(xiàn)腸麻痹等。SS能使胃腸功能盡快恢復(fù),保護(hù)胃腸黏膜和改善胃腸動(dòng)力，有效防止AP的進(jìn)一步發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。 

7. 細(xì)胞凋亡作用

AP不同模型中炎癥嚴(yán)重程度與細(xì)胞凋亡呈負(fù)相關(guān)。細(xì)胞凋亡時(shí)細(xì)胞內(nèi)成分，包括多種酶原，釋放到細(xì)胞外大大減少，因而周圍炎癥反應(yīng)減輕。因此誘導(dǎo)損傷的胰腺細(xì)胞凋亡，以減輕炎癥反應(yīng)不失為治療AP的新策略。臨床應(yīng)用SS治療AP已有多年，對(duì)其作用機(jī)制頗有爭(zhēng)議。

3種臨床療效

1. 改善癥狀，縮短住院時(shí)間

一項(xiàng)包含120例MSAP患者的隨機(jī)研究顯示，應(yīng)用OCT300μg皮下注射，3次/d，與100或200μg相比，能夠緩解腹痛等癥狀；300μg組住院時(shí)間為12d，100及200μg組住院時(shí)間為19d，提示應(yīng)用OCT可縮短AP患者的住院時(shí)間，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。近期有研究顯示OCT具有止痛作用，同時(shí)還能夠快速緩解惡心、嘔吐等癥狀。Paran等的病例對(duì)照研究顯示，應(yīng)用OCT100μg皮下注射，3次/d，SAP患者的住院天數(shù)（20.6d）明顯短于對(duì)照組（33.1d），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 降低SAP的發(fā)生率

AP患者若進(jìn)展為SAP，預(yù)后差，甚至死亡。有兩項(xiàng)較大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中一項(xiàng)包含302例非SAP患者，應(yīng)用OCT50μg 3d，與對(duì)照組相比，SAP的發(fā)生率明顯降低。另一項(xiàng)研究將預(yù)期發(fā)展為SAP患者隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量OCT組（25μg/h，共7d）和高劑量OCT組（50μg/h，3d；25μg/h，4d），結(jié)果高劑量OCT的SAP發(fā)生率明顯降低。這兩項(xiàng)大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均表明OCT可阻止MAP向SAP發(fā)展，降低SAP發(fā)生率。

3. 減少SAP的并發(fā)癥，降低病死率

對(duì)于SAP，常合并多種并發(fā)癥，病死率高。近期一項(xiàng)包含204例SAP患者的回顧性研究結(jié)果顯示，應(yīng)用OCT可明顯減輕胰腺壞死的進(jìn)展，降低病死率。既往的臨床試驗(yàn)亦有較多陰性結(jié)果，有代表性的即為一項(xiàng)包含302例患者的隨機(jī)雙盲多中心臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)納入的對(duì)象為MSAP和SAP發(fā)病≤96h患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、OCT 3×100μg/d和3×200μg/d組，皮下給藥7d。研究顯示， 在胰腺炎癥狀、并發(fā)癥、住院天數(shù)及病死率等方面， 試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該試驗(yàn)納入的患者發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)，且給藥劑量較低，給藥途徑為皮下，這些均影響OCT的作用效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭現(xiàn)芳, 勇彤, 張偉平. 生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2015(4):455-457.

[2]吳美強(qiáng). 生長(zhǎng)抑素及類似物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010, 04(23):235-237.

[3]李松霏, 李文波, 董倩倩,等. 生長(zhǎng)抑素及其類似物在急性胰腺炎治療中的研究進(jìn)展[J]. 中華胰腺病雜志, 2017, 17(2)