946414-94-4
中文名稱
納武單抗
英文名稱
Nivolumab
CAS
946414-94-4
更新日期
2024/12/23 11:22:49
基本信息
中文別名
納武單抗納武單抗(NIVOLUMAB)?主營
PD-1抑制劑(NIVOLUMAB)
英文別名
OpdivoONO 4538
MDX 1106
Nivolumab
BMS 936558
Nivolumab 10mg/ml
Nivolumab USP/EP/BP
Nivolumab (anti-PD-1)
所屬類別
原料藥：其它抗腫瘤藥常見問題列表
簡介
納武單抗是一種稱為單克隆抗體的藥物。納武單抗被視作一種免疫治療藥物，因為其利用患者的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。此外，其還是一種靶向治療藥物，因為這種藥物專門針對某些細(xì)胞功能并“靶向”這些細(xì)胞。用途
納武單抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一種抗PD-1的單克隆抗體，通過阻斷PD-1與其配體PDL-1/2的結(jié)合從而恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。目前，納武單抗已被美國FDA和歐洲藥品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批準(zhǔn)用于腎癌的治療。不良反應(yīng)
目前，納武單抗的I期臨床試驗中，出現(xiàn)了不同程度的不良事件，包括輕微輸液反應(yīng)，罕見嚴(yán)重結(jié)腸炎、自身免疫性肺炎、白癜風(fēng)、肝炎、甲狀腺炎、肉狀瘤病、眼內(nèi)炎、糖尿病、肌無力等。9%～14% 患者出現(xiàn)了3或4 級藥物相關(guān)不良事件。免疫相關(guān)不良反應(yīng)經(jīng)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥治療可緩解，且未明顯影響抗腫瘤療效。需要注意的是，在抗PD-1 單克隆抗體治療后出現(xiàn)3 例致死性肺炎，可能與肺部存在大量表達(dá)PD-L1 的抗原呈遞細(xì)胞有關(guān)。因此，在應(yīng)用納武單抗進(jìn)行肺癌治療時，一定要注意區(qū)分是納武單抗的免疫相關(guān)性肺部不良反應(yīng)，還是原發(fā)病的進(jìn)展。用法用量
納武單抗的推薦劑量是每2周歷時60分鐘靜脈輸注給予3mg/kg直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性。生物活性
Nivolumab (anti-PD-1)是一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，靶向具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細(xì)胞表面受體程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一種抑制劑，具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性；MW：143.597 KD。靶點
| Target | Value |
|
PD-1/PD-L1 interaction
(Cell-free assay) | 2.52 nM |
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PD-1/PD-L2 interaction
(Cell-free assay) | 2.59 nM |
體外研究
Nivolumab (anti-human PD-1)與PD-1以高親和力結(jié)合（Kd=2.6 nM），阻止其與B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配體的相互作用，體外試驗證明nivolumab能有效增強T細(xì)胞反應(yīng)、在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、超級抗原或巨細(xì)胞病毒刺激化驗中增強細(xì)胞因子的產(chǎn)生。應(yīng)用FACS來檢測CHO細(xì)胞中PD-1的配體結(jié)合情況的實驗中，nivolumab抑制PD-1與PD-L1或PD-L2結(jié)合的效力相似（IC50值相似，分別為1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab與PD-1特異性結(jié)合，而不與其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低濃度下(～1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T細(xì)胞受體刺激的情況下，可增強T細(xì)胞反應(yīng)活性。然而，在缺少抗原或T細(xì)胞受體刺激的情況下，nivolumab沒有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不會引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的顯著釋放。Nivolumab也不會造成非特異性淋巴細(xì)胞的激活。
體內(nèi)研究
Nivolumab (anti-human PD-1)在患者中耐受性良好，在具有晚期實體腫瘤的患者中，沒有達(dá)到劑量限制性毒性，還沒有確定最大耐受量。目前檢測到的其在體內(nèi)的半衰期為12-20天，它占據(jù)PD-1受體的藥代動力學(xué)效果甚至可延長至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相對較慢的清除率和有限的血管外分布。給藥濃度為1 mg/kg時，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life類似，分別為124和139小時。給藥濃度為10 mg/kg時，nivolumab在男性體內(nèi)的平均半衰期為261小時。盡管在猴子中nivolumab看似沒有毒性作用，但在人類臨床試驗中觀察到了其毒性作用。在臨床I期試驗中，nivolumab安全性良好。副作用與ipilimumab類似，盡管發(fā)生率較低，嚴(yán)重性較低，副作用包括胃腸道的、內(nèi)分泌和皮膚毒性以及肺部炎癥。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遺傳背景的小鼠中出現(xiàn)，而沒有在其他遺傳背景的PD-1缺陷型小鼠中觀察到。