477202-00-9
中文名稱
伊匹單抗
英文名稱
ipilimumab
CAS
477202-00-9
更新日期
2025/04/23 10:03:53
基本信息
中文別名
伊匹單抗易普利姆瑪
伊匹木單抗
IPILIMUMAB ( 伊匹木單抗 )
CTLA-4抑制劑(IPILIMUMAB)
英文別名
ipilimumabIpilimumab (anti-CTLA-4)
所屬類別
生物化工：抗體常見問題列表
簡介
伊匹單抗（yervoy）是首個免疫檢查點抑制劑，于2013月由FDA批準上市，原研企業(yè)為BMS，用于治療轉移性黑色素瘤或無法手術切除的黑色素瘤。藥理作用
伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體，CTLA-4表達于T細胞表面，是第一個用于臨床研究的抑制性受體靶點。CTLA-4在T細胞活化階段發(fā)揮抑制功能：T細胞活化后，CTLA-4在T細胞表面上調表達，一方面與CD28競爭性結合共刺激分子B7，另一方面?zhèn)鲗б种菩孕盘杹斫K止細胞活化，CTLA-4在維持免疫系統(tǒng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起至關重要的作用。
臨床研究
伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體。在Ⅱ期臨床試驗中，61例轉移性腎細胞癌患者被隨機分到高劑量和低劑量伊匹單抗用藥組，結果發(fā)現(xiàn)，高劑量和低劑量用藥組的ORR分別為12.5%和5%，以及既往對IL-2治療無效的患者也能從伊匹單抗治療中獲益，同時發(fā)現(xiàn)伊匹單抗的療效與藥物的不良反應相關（發(fā)生和未發(fā)生3~4級自身免疫性毒性的患者的RR分別為30%和0%，P=0.000 7）。作用機制
有研究證實缺乏CTLA-4的小鼠會死于致命的淋巴細胞增殖。因此，抗CTLA-4單克隆抗體應能抑制抑制性信號通路，使T細胞殺傷功能得以保持，從而殺傷腫瘤細胞。臨床研究顯示抗CTLA-4單抗具有抗腫瘤作用。
不良反應
疲勞、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、結腸炎生物活性
Ipilimumab (anti-CTLA-4)是一種免疫調節(jié)單克隆抗體，靶向細胞表面抗原CTLA-4；也是一種免疫檢查點抑制劑；MW：148 KD。靶點
| Target | Value |
|
CTLA-4
(Cell-free assay) |
體外研究
Ipilimumab (anti-CTLA-4)是人源IgG1k單克隆抗體，與人源CTLA-4的胞外區(qū)域結合并具有高親和力，是該復合體功能的抑制劑。Ipilimumab能引起T細胞的激活和增殖，淋巴細胞的浸潤，從而導致腫瘤細胞的死亡。效應T細胞功能的增強、CD4+ Treg細胞和CD8+抑制細胞受到抑制，是ipilimumab發(fā)揮其治療效果的關鍵。Ipilimumab可增強ATC（活化T細胞）的增殖，BiAb-介導的腫瘤特異性細胞毒性和細胞因子的合成，而減弱Treg活性，IL-10釋放減少。Ipilimumab和nivolumab共同給藥可增強效應T細胞和記憶T細胞反應，而不會不恰當?shù)丶せ钤糡細胞。
體內(nèi)研究
Ipilimumab (anti-CTLA-4)在臨床Ⅲ期試驗中被發(fā)現(xiàn)對轉移性黑素瘤可提高生存率，對10%-20%的患者的效果持久。ipilimumab的主要副作用是自身免疫。Ipilimumab可通過抑制調節(jié)性T細胞（Treg）的免疫抑制活性，增強抗腫瘤免疫反應。