1380723-44-3
中文名稱
阿特珠單抗
英文名稱
Atezolizumab
CAS
1380723-44-3
更新日期
2025/01/29 09:05:36
常見問題列表
單克隆抗體
阿特珠單抗是一種單克隆抗體，用于與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿特珠單抗可以激活T細胞。阿特珠單抗最初問世是在2016年，目前在歐盟和美國等80多個國家獲得批準用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。2019年3月8日，美國FDA加速批準羅氏旗下GENETECH公司研發(fā)的PD-L1單抗藥物阿特珠單抗(Atezolizumab)聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇）一線治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性的三陰性乳腺癌(TNBC)，這是三陰性乳腺癌首個獲批的免疫療法。
結(jié)果顯示，阿特珠單抗顯著降低疾病進展或死亡的風險40％，中位無進展生存期分別為7.2個月 vs. 5.5個月。在PD-L1陽性人群中，聯(lián)合治療組中位PFS為7.5個月，對照組為5個月，差異有顯著性。在12.9個月的隨訪中，PD-L1陽性患者的中期分析顯示，總生存顯著延長(25.0個月vs. 15.5個月)，結(jié)果令人鼓舞。
藥理作用及作用機制
PD-L1可能被表達腫瘤細胞和/或腫瘤浸潤免疫細胞上和可能對在腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制作用有貢獻。PD-L1的結(jié)合至T細胞上發(fā)現(xiàn)PD-1和B7.1受體和抗原提呈細胞抑制細胞毒性T細胞活性，T-細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生。阿特朱單抗是一個單克隆抗體結(jié)合至PD-L1和阻斷它的與PD-1和B7.1受體兩者相互作用。這個釋放PD-L1/PD-1介導的免疫反應(yīng)的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)的活化無誘導抗體依賴細胞細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性導致腫瘤生長減低。適應(yīng)癥
阿特朱單抗用于治療在含鉑化療期間或之后病情惡化的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。生物活性
Atezolizumab (anti-PD-L1)是人源、IgG1單克隆抗體，阻止PD-L1與PD-1和B7.1的相互作用，但不影響PD-L2與PD-1的相互作用；MW：145 KD。靶點
| Target | Value |
|
hPD-L1
(Cell-free assay) | 0.4 nM(Kd) |
體外研究
Atezolizumab (anti-PD-L1)的主要特征是，它是一種FcγR結(jié)合缺陷的抗體抑制劑，它不能與吞噬細胞上的Fc受體結(jié)合，因而不會引起抗體依賴性的細胞毒性(ADCC)。Atezolizumab的處理會引起細胞因子的改變，包括IL-18, IFNγ, CXCL11的瞬時增加和IL-6的瞬時減少。處于增殖狀態(tài)的CD8+ T細胞數(shù)目在atezolizumab處理后會增多。
體內(nèi)研究
Atezolizumab (anti-PD-L1)通過阻止PD-L1/PD-1免疫檢查點，減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制信號，同時增強T細胞介導的對抗腫瘤的免疫反應(yīng)。最開始對Atezolizumab的藥代動力學的研究在cynomolgus monkeys和小鼠中進行，其分布容積約為血漿中體積。給藥24小時后，atezolizumab在體內(nèi)生物分布于脾臟、腎臟、肝臟、心臟和肌肉（按數(shù)量級排序）。在攜瘤動物中，Atezolizumab也會在腫瘤中積累，最開始是在腫瘤的推擠邊界（pushing order），進而向腫瘤核心區(qū)域進展，尤其是腫瘤壞死時。Atezolizumab的藥代動力曲線是劑量依賴性的（非線性）。給藥后24-48小時，當血漿濃度>0.5 μg/mL時，循環(huán)的CD4和CD8 T細胞中，PD-L1受體被atezolizumab占據(jù)飽和。Atezolizumab與PD-L1的結(jié)合親和力在猴子和人類中類似。