942947-93-5
中文名稱
2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺
英文名稱
CCT129202
CAS
942947-93-5
分子式
C23H25ClN8OS
分子量
497.02
MOL 文件
942947-93-5.mol
更新日期
2024/06/13 23:01:25
942947-93-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AURORA A/AURORA B和AURORA C抑制劑(CCT129202)2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺
英文別名
CS-407CCT129202
CCT129202 USP/EP/BP
CCT129202 (CCT-129202
2-(4-(6-Chloro-2-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)-N-(th
2-[4-[6-Chloro-2-(4-dimethylaminophenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]piperazin-1-yl]-N-(thiazol-2-yl)acetamide
所屬類別
生物化工：Aurora Kinase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.427
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 1 mg/mL (2.01 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)9.26±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
CCT129202是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性的pan-Aurora抑制劑，作用于Aurora A，Aurora B和Aurora C時(shí)，IC50分別為0.042 μM，0.198 μM和0.227 μM，對(duì)FGFR3， GSK3β， PDGFRβ等作用效果稍弱。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Aurora A | 42 nM |
| Aurora B | 198 nM |
| Aurora C | 227 nM |
體外研究
CCT129202是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，作用于重組Aurora A激酶時(shí)Ki為49.8 nM。1 μM CCT129202高度選擇性作用于Aurora A和Aurora B，抑制分別達(dá)92%和60%, 輕微抑制FGFR3，抑制達(dá)27%, 但是不抑制CRAF。CCT129202作用于人類腫瘤細(xì)胞系，抑制增殖，GI50值為從作用于MV4-11的0.08 μM 到作用于MDA-MB-157的1.7 μM。不斷增長的Aurora A和Aurora B表達(dá)水平導(dǎo)致畸形有絲分裂。0.7 μM CCT129202處理含≥4N DNA的HCT116細(xì)胞，導(dǎo)致凋亡，這種作用存在時(shí)間依賴性。CCT129202作用于HCT116細(xì)胞引起組蛋白H3磷酸化降低，和p53蛋白穩(wěn)定性提高分別與Aurora B和Aurora A抑制相關(guān)。CCT129202作用于HCT116,HT29和Hela細(xì)胞，誘導(dǎo)p21上調(diào)，導(dǎo)致Rb蛋白磷酸化和E2F活性降低，這種作用存在濃度依賴性。
體內(nèi)研究
CCT129202按100 mg/kg劑量作用于皮下注射HCT116 結(jié)腸移植瘤的無胸腺小鼠，30分鐘后，造成組蛋白 H3磷酸化下降~50%，處理9天后，明顯抑制腫瘤生長，與對(duì)照組相比，抑制達(dá)57.7%。