94055-76-2
中文名稱
甲磺司特
英文名稱
Suplatast tosilate
CAS
94055-76-2
分子式
C23H33NO7S2
MDL 編號
MFCD00867604
分子量
499.641
MOL 文件
94055-76-2.mol
更新日期
2024/12/19 10:43:09
94055-76-2 結構式
基本信息
中文別名
(2-(4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍對甲苯磺酸鹽甲磺司特
英文別名
(2-(4-(3-ethoxy-2-hydroxypropoxy)phenylcarbamoyl)ethyl)dimethylsulfonium p-toluenesulfonateSUPLATAST TOSILATE
Suplatast tosylate
Suplatast
2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyldimethylsulfonium·4-methylbenzenesulfonate
IPD-1151T
S,S-Dimethyl-3-oxo-3-[4-(2-hydroxy-3-ethoxypropoxy)anilino]propane-1-sulfonium·4-methylbenzenesulfonate
[2-[[[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenyl]amino]carbonyl]ethyl]dimethylsulfonium
[2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyl]dimethylsulfonium
[3-Oxo-3-[4-(2-hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylamino]propyl]dimethylsulfonium
2-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenylcarbamoyl]ethyldimethylsulfonium
N-[4-(2-Hydroxy-3-ethoxypropoxy)phenyl]-3-(dimethylsulfonio)propanamide
所屬類別
原料藥：平喘藥物理化學性質
熔點84-87°C
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,9003
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or distilled water may be stored at -20°C for up to 3 months.
安全數據
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
WGK Germany3
RTECS號WR7906000
海關編碼2930.90.2900
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 81, 96, 96, 93 i.v.; in mice, rats (g/kg): >12.5, >10 orally (Yamashita)
常見問題列表
概述
支氣管哮喘病是當今世界最常見的慢性疾病之一，目前，支氣管哮喘的發(fā)病機制還不十分清楚，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等有關。大多數過敏性哮喘患者具有的特征性表現是對多種外界變應原的刺激過度地產生一種特異性免疫球蛋白。氣道高反應性是支氣管哮喘發(fā)作的病理基礎，多種炎性細胞如嗜酸性細胞、T 淋巴細胞和肥大細胞等參與哮喘炎癥過程，其中T淋巴細胞是重要的調控細胞。Th2亞群分泌的細胞因子IL-5 可促進嗜酸粒細胞分化、成熟和活化；IL- 4可促進B 淋巴細胞合成IgE，是哮喘發(fā)作的重要因素。因此，早期干預和治療是防止哮喘炎癥發(fā)展的有效措施，對防止氣道重構尤為重要。甲磺司特是近年新開發(fā)治療支氣管哮喘的一種藥物，國外研究證實，其是一種新型的選擇性 Th2 細胞因子抑制劑，能抑制 EOS 炎癥，進而降低 IgE 抗體滴度，抑制肥大細胞脫顆粒和炎癥介質的釋放，降低氣道高反應性，改善氣道炎癥。甲磺司特（Suplatast tosilate），化學名(2-(4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)苯基氨基甲酰)乙基)二甲基锍對甲苯磺酸鹽，是日本大鵬（Taiho）制藥公司開發(fā)的選擇性Th2細胞因子抑制劑，于1995年在日本上市。國內外研究表明它可選擇性抑制輔助性T細胞、抑制淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞向血管外遷移，減輕氣道嗜酸性粒細胞炎癥，減少炎性介質 I L-4、IL-5、IL-13 和 IFN -γ等的產生，降低血清組胺、嗜酸粒細胞陽離子蛋白和 IgE水平，降低氣道高反應性，其可能通過在體內的活性代謝產物4-(3-乙氧基-2-羥基丙氧基)-丙烯酰苯胺（M-1）發(fā)揮作用，阻斷單核細胞向樹突狀細胞（DC）的分化、成熟和功能，并增加了DC1/DC2 的比例，促使 Th1反應增強；同時抑制特異性 IgE 抗體介導的肥大細胞脫顆粒和炎性介質釋放，降低哮喘患者的癥狀評分、改善肺功能、 減少β2 受體激動劑的用量，并具有“節(jié)約激素”的作用。該藥目前已在國外上市并成為臨床常用藥物，主要用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎變應性皮炎和嗜酸粒細胞增多綜合征等疾病，也有用于治療白癜風和丙型肝炎的報道。
圖1為甲磺司特的結構式
藥理作用
甲磺司特是一種新型選擇性細胞因子抑制劑，可選擇性地抑制輔助 T 細胞，減少炎性介質 IL-4 和 IL-5的產生，從而抑制淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞向血管外遷移，減輕氣道嗜酸性粒細胞對氣道的浸潤性炎癥；抑制特異性抗體 IgE介導的肥大細胞脫顆粒和炎性介質的釋放，從而減輕氣道炎性反應。適應癥
本藥可明顯抑制支氣管壁中嗜酸性細胞的產生，臨床用于治療過敏性疾病如支氣管哮喘、特應性皮炎、過敏性鼻炎。有關甲磺司特的概述、藥理作用、適應癥是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-07-22）
生物活性
Suplatast Tosylate (IPD-1151T, Suplatast Tosilate) 是一種新型的膠囊抗哮喘藥，可抑制 IgE 的產生及 IL-4 和 IL-5 的合成，對應的IC50值均大于100μM。靶點
| Target | Value |
|
IL-4
(Cell-free assay) | >100 μM |
|
IL-5
(Cell-free assay) | >100 μM |
體外研究
Suplatast tosilate作用于離體小鼠脾臟和人外周血B細胞，抑制抗體產量，IC50＞100 nM。Suplatast tosilate抑制小鼠和人細胞因子產量,IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5 和 IL-10，IC50＞100 nM。 Suplatast tosilate (1 和 10 μg/ml) 作用于 自體B細胞，抑制SN-4誘導的Cryj1依賴性IgE合成，這種作用存在濃度依賴性。Suplatast tosilate (1 和 10 μg/mL)有效抑制IL-4產量，這種作用存在濃度依賴性，在自體APC存在時，SN-4 和Cryj1 可刺激IL-4產量，持續(xù)3天，正常捐贈者提供的PHA刺激的PBMC可產生IL-4。 Suplatast tosilate作用于未成熟樹狀突細胞，顯著抑制CD1a, CD80,和 CD86表達， 作用于成熟樹狀突細胞（DCs），顯著抑制CD1a, CD80, CD83, 和 CD86表達。Suplatast tosilate 也顯著抑制CCL17, IL-12p70, 和IL-12p40分泌，然而不影響 IL-10 分泌。Suplatast tosilate處理的DCs 抑制同種異體CD4(
體內研究
Suplatast tosilate (100 mg/kg/100 μL) 作用于BALF，顯著降低全部細胞數，和嗜酸性粒細胞數，幾乎完全抑制抗原誘導的BHR發(fā)展。病理結果證實肺中粘膜細胞侵潤降低，且顯著抑制支氣管上皮細胞損傷。卵清蛋白特異性的IgE顯著降低，但是降低不大。與對照組沒有處理小鼠相比，Suplatast tosilate處理的小鼠，BALF中的IL-4, IL-5 和 IL-13 顯著降低。