934353-76-1
中文名稱
6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺
英文名稱
6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(1E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine
CAS
934353-76-1
分子式
C21H25N7
MDL 編號(hào)
MFCD16619371
分子量
375.47
MOL 文件
934353-76-1.mol
更新日期
2024/11/04 11:45:15
934353-76-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺(ENMD2076)
英文別名
ENMD-2076(E)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-styrylpyrimidin-4-amine
6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(1E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine
6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(1E)-2-phenylethenyl]-4-pyrimidinamine ENMD-2076
所屬類別
生物化工：FLT3 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.267
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥18.75 mg/mL in DMSO; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫934353-76-1
常見問題列表
生物活性
ENMD-2076選擇性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。體外研究
ENMD-2076有效作用于血管生成的多種激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 為1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和血癌細(xì)胞系，IC50為0.025 到0.7μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，結(jié)腸癌,黑色素瘤,白血病,多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸鹽形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代細(xì)胞，顯示出明顯的細(xì)胞毒性， IC50為2.99到7.06 μM,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前體細(xì)胞顯示低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下調(diào)凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G2/M 期。體內(nèi)研究
ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型時(shí)，對Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻斷新血管的形成，且使已形成的血管衰退。 口服處理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人類漿細(xì)胞移植瘤。抑制腫瘤生長, 且明顯降低磷酸化-組蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明顯提高cleaved caspase-3。特征
ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。生物活性
ENMD-2076 選擇性地作用于 Aurora A 和 Flt3，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對RET、SRC、NTRK1/TRKA、CSF1R/FMS、VEGFR2/KDR、FGFR和PDGFRα作用效果稍弱。ENMD-2076 可抑制各種人類實(shí)體瘤和造血癌細(xì)胞系的生長，其IC50值為0.025至0.7μM，可誘導(dǎo)凋亡和G2/M期停滯。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 1.86 nM |
|
RET
(Cell-free assay) | 10.4 nM |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | 14 nM |
|
VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay) | 15.9 nM |
|
Src
(Cell-free assay) | 20.2 nM |
體外研究
ENMD-2076有效作用于血管生成的多種激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 為1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和血癌細(xì)胞系，IC50為0.025 到0.7μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，結(jié)腸癌,黑色素瘤,白血病,多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系移植瘤模型，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸鹽形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代細(xì)胞，顯示出明顯的細(xì)胞毒性， IC50為2.99到7.06 μM,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前體細(xì)胞顯示低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下調(diào)凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G2/M 期。
體內(nèi)研究
ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型時(shí)，對Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻斷新血管的形成，且使已形成的血管衰退。 口服處理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人類漿細(xì)胞移植瘤。抑制腫瘤生長, 且明顯降低磷酸化-組蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明顯提高cleaved caspase-3。