915769-50-5
915769-50-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
多維替尼
乳酸多韋替尼
DOVI錫IB
多韋替尼乳酸鹽
多韋替尼多維替尼
多韋替尼(乳酸的)
多韋替尼乳酸鹽一水物
多韋替尼、TKI-258
4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮 2-羥基丙酸鹽一水物
Unii-69vky8p7ea
Dovitinib lactate
Dovitinib lactate(TKI258)
MultidiMensional iMatinib
Dovitinib (TKI258) Lactate
Dovitinib(C3H6O3：H20)=1：1：1
Dovitinib lactate Monohydrate
Dovitinib lactate(TKI-258, CHIR-258)
4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 2-h
常見問題列表
多韋替尼通過抗增殖活性和抗血管生存活性表現(xiàn)出抗腫瘤作用。該藥物適合不能手術(shù)/局部治療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者，要求有直徑大于1cm的病灶，血象、肝功能良好，體力狀態(tài)良好，未接受任何全身治療（允許4周之外的手術(shù)和放療、介入）。
制備方法：以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪為原料,經(jīng)取代,還原,與β-乙氧基-β-亞胺基-丙酸乙酯鹽酸鹽成環(huán),最后與2-氨基-6-氟苯腈進(jìn)行環(huán)合得到多韋替尼,總收率為44.1%。
| Target | Value |
|
FLT3
() | 1 nM |
| c-Kit | 2 nM |
| FGFR1 | 8 nM |
| VEGFR3/FLT4 | 8 nM |
| FGFR3 | 9 nM |
Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達(dá)WT和F384L-FGFR3的B9細(xì)胞生長，IC50 為25 nM。此外，Dovitinib抑制表達(dá)各種活化的FGFR3突變體的B9細(xì)胞的增殖。有趣的是，觀察到不同 FGFR3突變體對Dovitinib敏感性差別非常小，對每個不同突變體的IC50 范圍為70 到90 nM。包含載體的IL-6依賴性B9細(xì)胞，僅B9-MINV對高達(dá)1 μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)細(xì)胞的增殖，IC50分別為90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表達(dá)FGFR3的原始MM細(xì)胞中，Dovitinib抑制FGF介導(dǎo)的ERK1/2磷酸化，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。用500 nM Dovitinib處理的細(xì)胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養(yǎng)，細(xì)胞表現(xiàn)出44.6%的生長抑制，相比于不含BMSCs 的培養(yǎng)基，細(xì)胞出現(xiàn)71.6%的生長抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長驅(qū)動的小鼠成髓細(xì)胞系的增殖，半數(shù)有效濃度(EC50) 為220 nM。 SK-HEP1細(xì)胞用Dovitinib處理導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長抑制以及bFGF誘導(dǎo)的細(xì)胞運動阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細(xì)胞中的IC50大約為1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 細(xì)胞中，Dovitinib也會顯著減少FGFR-1，F(xiàn)GFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基礎(chǔ)磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208 HCC細(xì)胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導(dǎo)的FGFR-1，F(xiàn)RS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。