863127-77-9
863127-77-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
達(dá)沙替尼
達(dá)沙替尼
dasatinib monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Dasatinib(TINIBS)
N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
達(dá)沙替尼別名DASA錫IB，是一種灰白至黃色固體的化學(xué)品。達(dá)沙替尼為抗腫瘤藥，臨床上主要治療對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。
| Target | Value |
|
Abl
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
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Src
(Cell-free assay) | 0.8 nM |
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c-Kit (D816V)
(Cell-free assay) | 37 nM |
|
c-Kit (wt)
(Cell-free assay) | 79 nM |
Dasatinib比imatinib更有效地抑制表達(dá)野生型Bcr-Abl 和Bcr-Abl突變體的Ba/F3細(xì)胞的增殖，T315I突變體除外。相對(duì)于imatinib，Dasatinib具有雙對(duì)數(shù)(～325倍)增加的效能。Dasatinib有效抑制野生型Abl激酶和除T315I外小范圍的所有突變體。Dasatinib直接靶向作用于所有突變型Abl激酶域，并以濃度依賴的方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。與imatinib相比，Dasatinib對(duì)表達(dá)野生型Bcr-Abl的細(xì)胞表現(xiàn)出325倍的效能。 TgE骨髓細(xì)胞集落百分?jǐn)?shù)在未處理的孔中為100%，在Dasatinib處理的孔中降低為4.12%。在Dasatinib存在下，WT和TgE骨髓細(xì)胞形成的集落百分比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異。LMP2A的表達(dá)能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞存活和增殖，這能夠被以Lyn 和/或c-Abl激酶為靶點(diǎn)的Dasatinib抑制。 Dasatinib治療抑制一部分甲狀腺癌細(xì)胞中Src信號(hào)，減少生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。以逐漸增加劑量的納摩爾級(jí)濃度的Dasatinib (0.019 μM到1.25 μM)治療3天，抑制大約50%的C643，TPC1，BCPAP，和SW1736細(xì)胞系生長(zhǎng)，而抑制K1細(xì)胞系的生長(zhǎng)需要更高濃度。10 nM 或50 nM Dasatinib治療導(dǎo)致BCPAP ，SW1736和 K1細(xì)胞中G1期細(xì)胞增加9-22%，而S期細(xì)胞相應(yīng)減少7-18%。