881375-00-4
中文名稱
KU-0060648
英文名稱
KU 0060648
CAS
881375-00-4
分子式
C33H35N4O4S
分子量
583.72
MOL 文件
881375-00-4.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:36
881375-00-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
紅豆 英文別名
CS-768ku-0060648
KU 0060648
KU 0060648 USP/EP/BP
KU0060648
KU 0060648
KU 0060648 trihydrochloride
4-Ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-1-piperazineacetamide
1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-1-yl)acetamide
所屬類別
生物化工：DNA-PK 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點819.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度Limited solubility, soluble in HCl
酸度系數(shù)(pKa)14.10±0.43(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to brown
CAS 數(shù)據(jù)庫881375-00-4
常見問題列表
用途
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的雙重抑制劑。生物活性
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ雙重抑制劑，IC50分別為8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM，對PI3Kγ抑制作用稍弱，IC50為0.59 μM。體外研究
KU-0060648表現(xiàn)對生長的不同抑制效果，但并不是對一類人腫瘤細胞都有細胞毒性。在細胞實驗中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7細胞中比在SW620細胞中強。1mM KU-0060648處理5天抑制95％以上MCF7細胞的增殖，而在SW620細胞中只有55％。在克隆生存測定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin對富含DNA-PKcs細胞的細胞毒性作用，而對DNA-PKcs缺陷的細胞作用不強，這證實了拓撲異構(gòu)酶和doxorubicin增強的細胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。體內(nèi)研究
在MCF7和SW620異種移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗腫瘤活性，并且在MCF7異種移植模型中具有單一試劑的活性。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.1 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.59 μM |
體外研究
KU-0060648表現(xiàn)對生長的不同抑制效果，但并不是對一類人腫瘤細胞都有細胞毒性。在細胞實驗中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7細胞中比在SW620細胞中強。1mM KU-0060648處理5天抑制95％以上MCF7細胞的增殖，而在SW620細胞中只有55％。在克隆生存測定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin對富含DNA-PKcs細胞的細胞毒性作用，而對DNA-PKcs缺陷的細胞作用不強，這證實了拓撲異構(gòu)酶和doxorubicin增強的細胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。
體內(nèi)研究
在MCF7和SW620異種移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗腫瘤活性，并且在MCF7異種移植模型中具有單一試劑的活性。