848141-11-7
中文名稱
ALVELESTAT
英文名稱
AZD 9668
CAS
848141-11-7
分子式
C25H22F3N5O4S
分子量
545.53
MOL 文件
848141-11-7.mol
更新日期
2024/11/01 12:52:40
848141-11-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿爾維萊斯塔特化合物ALVELESTAT
6-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-((5-甲基磺基)吡啶-2-基)甲基)-2-氧代-1-(3-三氟甲基)苯基)-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺
英文別名
AZD9668CS-1060
AZD-9668
AZD 9668
Avelestat
Alvelestat
Cavosonstat
Avelestat (AZD9668)
Alvelestat (AZD9668)
AZD9668
AZD-9668
AZD 9668
所屬類別
生物化工：Serine Protease 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)207-209°C
沸點(diǎn)780.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)11.00±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
常見問題列表
生物活性
Alvelestat (AZD9668, Avelestat) 是可口服的,高度選擇性neutrophil elastase (NE)抑制劑，IC50和Ki分別為12 nM和9.4 nM,其選擇性超過其他絲氨酸蛋白酶至少600倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
neutrophil elastase
(Cell-free assay) | 9.4 nM(Ki) |
|
neutrophil elastase
(Cell-free assay) | 12 nM |
體外研究
在酵母多糖刺激的全血中，AZD9668抑制血漿NE活性，在受激細(xì)胞已接觸抗原的上清液中和受激的多形核細(xì)胞表面，AZD9668也會(huì)抑制NE活性。
體內(nèi)研究
在小鼠和大鼠體內(nèi)，AZD9668 (口服)防止人NE誘發(fā)的肺損傷。在煙霧誘發(fā)的氣道炎癥小鼠模型中，AZD9668顯著降低BAL中性粒細(xì)胞和BAL IL-1β的數(shù)量。在長(zhǎng)期接觸煙霧的豚鼠模型中，AZD9668防止空間擴(kuò)大和小氣道壁重構(gòu) 。