841290-81-1
中文名稱
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮苯磺酸鹽
英文名稱
R406
CAS
841290-81-1
分子式
C28H29FN6O8S
MDL 編號
MFCD18385012
分子量
628.629
MOL 文件
841290-81-1.mol
更新日期
2024/10/10 14:18:21
841290-81-1 結構式
基本信息
中文別名
R406鹽R406(苯磺酸鹽)
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮苯磺酸鹽
英文別名
R406(benzenesulfonate)6-(5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate
6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑物理化學性質
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥31.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥14.95 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形態(tài)固體
顏色Light yellow to khaki
常見問題列表
生物活性
R406 是一種有效的 Syk 抑制劑，無細胞試驗中IC50為41 nM，對Syk抑制作用強，但是不抑制Lyn，對Flt3的作用比對Syk低5倍。R406 可誘導凋亡。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
Flt3
(Cell-free assay) | |
|
Syk
(Cell-free assay) | 41 nM |
體外研究
R406強抑制免疫球蛋白 E (IgE)和 IgG調節(jié)的受體信號活性。R406抑制IgE抗體誘導的 LTC4 ，細胞因子和趨化因子的產生和釋放, 包括TNFα, IL-8, 和GM-CSF。R406 抑制肥大細胞中T細胞Syk底物鏈接蛋白的激活和B細胞中B細胞鏈接蛋白/SLP65的磷酸化作用。R406 結合到Syk的ATP結合袋中，抑制Syk的激酶活性， R406是ATP競爭性抑制劑，K i 為30 nM。R406阻斷單核細胞/巨噬細胞和中性白細胞中Syk依賴的FcR調節(jié)活性，且阻斷B淋巴細胞中BCR調節(jié)活性。406 明顯誘導慢性淋巴細胞白血?。–CL）細胞凋亡，且阻斷CCL3和CCL4 分泌。 R406有效抑制血小板信號，且抑制使用特殊抗體或 HIT 病患的血漿通過FcγRIIA 交叉結合形成的功能。
體內研究
在已經預防處理的鼠內進行陽性Arthus 反應，5 mg/kg R406誘導鼠皮膚病變達到86%。R406作用于抗體誘導的關節(jié)炎鼠模型，也有效抑制炎癥。 自身免疫反應時，R406不會影響巨噬細胞和嗜中性粒細胞的功能，免疫毒性為最低水平。