1370261-97-4
中文名稱
PRT062607 (HYDROCHLORIDE)
英文名稱
PRT062607 (Hydrochloride)
CAS
1370261-97-4
分子式
C19H24ClN9O
分子量
429.907
MOL 文件
1370261-97-4.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:53
1370261-97-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PRT062607鹽酸鹽SYK抑制劑(PRT062607)
2-[[(1R,2S)-2-氨基環(huán)己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-噻唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶羧酰胺鹽酸鹽
2-[[(1R,2S)-2-氨基環(huán)己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺鹽酸鹽
英文別名
CS-995BIIB057 HCl
PRT-2607 HCl
PRT062607 HCL
P505-15 hydrochloride
PRT062607 (P505-15 HCL)
PRT062607 (Hydrochloride)
PRT062607 (P505-15, BIIB057) HCl
PRT062607 (Hydrochloride) USP/EP/BP
P505-15, BIIB057 HCl, PRT062607(HCL)
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥21.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥83.2 mg/mL in H2O with gentle warming
形態(tài)固體
顏色Light yellow to khaki
常見問題列表
生物活性
PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607)是一種新型的，高度選擇性Syk抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為1 nM，作用于Syk比作用于Fgr，PAK5，Lyn，F(xiàn)AK，Pyk2, FLT3, MLK1 和Zap70選擇性高80倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Syk
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
FGR
(Cell-free assay) | 81 nM |
|
MLK1
(Cell-free assay) | 88 nM |
|
PYK2
(Cell-free assay) | 108 nM |
|
YES
(Cell-free assay) | 123 nM |
體外研究
PRT062607(P505-15)具有抗SYK活性，比作用于其它激酶的親和力至少高80倍。PRT062607有效抑制B細(xì)胞抗原受體介導(dǎo)的B細(xì)胞信號(hào)和激活（IC50分別為0.27 和 0.28 μM），且有效抑制Fcε受體1介導(dǎo)的嗜堿性細(xì)胞脫粒（IC50為0.15 μM）。 PRT062607作用于CLL細(xì)胞，抑制BCR依賴性的趨化因子CCL3和CCL4分泌，且抑制白血病細(xì)胞向組織歸巢趨化因子CXCL12，CXCL13，和間質(zhì)細(xì)胞下方遷移。觸發(fā)BCR后，PRT062607進(jìn)一步抑制Syk和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化。
體內(nèi)研究
藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系顯示，按30 mg/kg劑量處理小鼠24小時(shí)期間，Syk抑制維持在70％。按15 mg/kg劑量處理24小時(shí)，抑制Syk范圍為7.5％（C
min
）到78.4％（C
max
）平均抑制67％。PRT062607口服處理兩種嚙齒動(dòng)物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型，產(chǎn)生抗炎活性，這種作用存在劑量依賴性。在特異性抑制67％Syk活性的濃度時(shí)，可觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著療效。