781661-94-7
中文名稱(chēng)
4,9-二氫-1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(2-吡嗪甲基)-1H-萘并[2,3-D]咪唑溴化物
英文名稱(chēng)
YM155
CAS
781661-94-7
分子式
C20H19BrN4O3
MDL 編號(hào)
MFCD11983133
分子量
443.294
MOL 文件
781661-94-7.mol
更新日期
2024/12/23 15:51:59
781661-94-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4,9-二氫-1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(2-吡嗪甲基)-1H-萘并[2,3-D]咪唑溴化物 英文別名
YM155SepantroniuM broMide
Sepantronium Bromide (YM155)
YM155 (SepantroniuM BroMide)
SepantroniuM broMide(YM155,YM-155)
4,9-Dihydro-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-3-(2-pyrazinylmethyl)-1H-naphth[2,3-d]imidazolium bromide
1H-Naphth[2,3-d]imidazolium, 4,9-dihydro-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-3-(2-pyrazinylmethyl)-, bromide (1:1)
YM 155 4,9-Dihydro-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-3-(2-pyrazinylmethyl)-1H-naphth[2,3-d]imidazolium bromide
4,9-Dihydro-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-4,9-dioxo-3-(2-pyrazinylmethyl)-1H-naphth[2,3-d]imidazolium bromide YM 155
所屬類(lèi)別
生物化工：Survivin 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>180°C (dec.)
儲(chǔ)存條件-20°
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 25 mg/ml）。
形態(tài)固體
顏色棕褐色到黃色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存3個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
YM155 (Sepantronium Bromide)是一種有效的survivin抑制藥，通過(guò)抑制Survivin啟動(dòng)子活性而發(fā)揮作用，IC50為0.54 nM；對(duì)SV40啟動(dòng)子活性抑制作用不顯著，對(duì)Survivin與XIAP相互作用抑制效果微弱。Phase 2。體外研究
YM155 30 μM時(shí)對(duì)SV40作用效果也不大。在p53缺陷的PC-3和PPC-1 人類(lèi)HRPC細(xì)胞中，通過(guò)抑制 survivin基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄，YM155顯著抑制內(nèi)源性survivin的表達(dá)。相反，YM155 100 nM時(shí)對(duì)c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actin,及β-tubulin的蛋白表達(dá)仍沒(méi)抑制效果。YM155作用于人類(lèi)癌細(xì)胞系包括PC-3和PPC-1，使細(xì)胞發(fā)生凋亡，伴隨著caspase-3活性上升。YM155有效抑制人類(lèi)癌細(xì)胞系(突變p53或短小p53) 包括PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5及A375 ，IC50值為2.3到11 nM。另外，YM155增強(qiáng)NSCLC細(xì)胞對(duì)γ-射線的敏感性。YM155和γ-射線聯(lián)用，增強(qiáng)凋亡細(xì)胞數(shù)和caspase-3活性。 YM155推遲修復(fù)放射誘導(dǎo)核DNA斷裂的雙鏈。體內(nèi)研究
YM155按3和10 mg/kg皮下注射前列腺移植瘤，結(jié)果顯示YM155完全抑制PC-3的腫瘤生長(zhǎng)，但是重量沒(méi)有降低，血細(xì)胞數(shù)也沒(méi)有下降。藥物動(dòng)力學(xué)分析顯示YM155作用于腫瘤組織效果很明顯。而且，YM155按5 mg/kg作用于PC-3常位移植瘤時(shí)腫瘤抑制率達(dá)80% 。YM155和γ-射線聯(lián)用作用于攜帶H460或Calu6 移植瘤的裸鼠，顯示出強(qiáng)抗癌活性。生物活性
YM155 (Sepantronium Bromide)是一種有效的survivin抑制藥，通過(guò)抑制Survivin啟動(dòng)子活性而發(fā)揮作用，在HeLa-SURP-luc 和 CHO-SV40-luc細(xì)胞中IC50為0.54 nM；對(duì)SV40啟動(dòng)子活性抑制作用不顯著，能夠輕微抑制Survivin與XIAP相互作用。YM155 在乳腺癌細(xì)胞中可下調(diào) survivin 和 XIAP、調(diào)節(jié)自噬并誘導(dǎo)自噬依賴(lài)的DNA損傷。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Survivin
(HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells) | 0.54 nM |
體外研究
YM155 30 μM時(shí)對(duì)SV40作用效果也不大。在p53缺陷的PC-3和PPC-1 人類(lèi)HRPC細(xì)胞中，通過(guò)抑制 survivin基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄，YM155顯著抑制內(nèi)源性survivin的表達(dá)。相反，YM155 100 nM時(shí)對(duì)c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actin,及β-tubulin的蛋白表達(dá)仍沒(méi)抑制效果。YM155作用于人類(lèi)癌細(xì)胞系包括PC-3和PPC-1，使細(xì)胞發(fā)生凋亡，伴隨著caspase-3活性上升。YM155有效抑制人類(lèi)癌細(xì)胞系(突變p53或短小p53) 包括PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5及A375 ，IC50值為2.3到11 nM。另外，YM155增強(qiáng)NSCLC細(xì)胞對(duì)γ-射線的敏感性。YM155和γ-射線聯(lián)用，增強(qiáng)凋亡細(xì)胞數(shù)和caspase-3活性。 YM155推遲修復(fù)放射誘導(dǎo)核DNA斷裂的雙鏈。
體內(nèi)研究
YM155按3和10 mg/kg皮下注射前列腺移植瘤，結(jié)果顯示YM155完全抑制PC-3的腫瘤生長(zhǎng)，但是重量沒(méi)有降低，血細(xì)胞數(shù)也沒(méi)有下降。藥物動(dòng)力學(xué)分析顯示YM155作用于腫瘤組織效果很明顯。而且，YM155按5 mg/kg作用于PC-3常位移植瘤時(shí)腫瘤抑制率達(dá)80% 。YM155和γ-射線聯(lián)用作用于攜帶H460或Calu6 移植瘤的裸鼠，顯示出強(qiáng)抗癌活性。