761423-87-4
中文名稱
(1S)-1,5-脫水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇
英文名稱
(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)methyl]-4-fluorophenyl]-D-glucitol
CAS
761423-87-4
分子式
C21H21FO5S
分子量
404.45
MOL 文件
761423-87-4.mol
更新日期
2025/01/20 11:40:43
761423-87-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊格列凈依格列凈
脯氨酸依格列凈
伊格列凈-D3
伊格列凈雜質(zhì)對(duì)照品
伊格列凈單體 微粉
伊格列凈/依格列凈
以格列凈L-脯氨酸鹽
伊格列凈標(biāo)準(zhǔn)品002
依格列凈/伊格列凈/
英文別名
CS-1580Ipragliflozin
Ipragliflozin-002
Ipragliflozin, >=98%
Ipragliflozin impuity
Ipragliflozin （Suglat）
IpragliflozinL-Proline
Ipragliflozin Impurity
Ipragliflozin (ASP1941)
IpragliflozinL-Proline int
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)155-157°C
沸點(diǎn)628.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.452
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.27±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
藥理作用
伊格列凈為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。SGLTs 是存在于細(xì)胞表面并將葡萄糖轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中的膜蛋白。SGLT2 是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的一種亞型，在腎臟近端小管中葡萄糖的再攝取中起關(guān)鍵作用。 Ipragliflozin 通過抑制葡萄糖的再攝取來降低血糖水平。第76屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)上公布的最新研究顯示，伊格列凈在接受胰島素治療的2型糖尿病日本人群中，治療有效且耐受良好。生物活性
Ipragliflozin (ASP1941)是一種高度選擇性的sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)抑制劑，對(duì)hSGLT2的IC50值為7.4 nM，對(duì)SGLT2的選擇性是對(duì)SGLT1的選擇性的254倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
mouse SGLT2
(cell-free) | 5.64 nM |
|
rat SGLT2
(cell-free) | 6.73 nM |
|
hSGLT2
(cell-free) | 7.4 nM |
體外研究
納摩爾濃度的Ipragliflozin可濃度依賴性地抑制小鼠、大鼠和人源SGLT2的活性。此外，ipragliflozin不抑制人源SGLT4和SGLT5（IC50>1,000 nM）。在小鼠3T3-L1、大鼠L6、人源Caco-2和HepG2細(xì)胞中，ipragliflozin也不抑制某些GLUT亞型，如GLUT1和GLUT4（IC50>1,000 nM）。Ipragliflozin不與各種受體、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體相互作用，如腎上腺素受體(α1, α2, β), 毒蕈堿型受體(如M1, M2), 血管緊縮素(AT1和AT2), 鈣離子通道(L-type和N-type), 鉀離子通道(KATP和SKCa), 鈉離子通道(site 2), 腸促胰酶肽(CCKA和CCKB), 多巴胺(如D1, D2), 內(nèi)皮素(ETA和ETB), γ-氨基丁酸(GABAA和GABAB), 谷氨酸鹽(AMPA, kainate和NMDA), 血清素(5-HT1, 5HT2B, and transporter), 組胺(H1, H2, and H3)和神經(jīng)激肽(NK1, NK2, and NK3)，IC50>3000 nM。Ipragliflozin不受小鼠腸道的葡糖苷酶影響，保持穩(wěn)態(tài)。
體內(nèi)研究
在正常和KK-Ay(2型糖尿病模型)小鼠中，單次口服劑量為0.01-10 mg/kg的ipragliflozin可誘導(dǎo)尿葡萄糖排泄。在KK-Ay和STZ大鼠中，單次給藥ipragliflozin（0.1, 0.3和1 mg/kg）可劑量依耐性地減少血糖水平。對(duì)大鼠單次靜脈注射劑量為0.3 mg/kg或口服劑量為1 mg/kg的ipragliflozin發(fā)現(xiàn)，ipragliflozin具有良好的生物利用度，約為71.7%。在正常小鼠中，Ipragliflozin在口服后，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，可劑量依賴性地增加尿葡萄糖排泄，并持續(xù)藥效12小時(shí)。在糖尿病模型中，單次ipragliflozin給藥可導(dǎo)致劑量依賴性的、持續(xù)的抗高血糖效果?；嫉脱前Y的風(fēng)險(xiǎn)低。正常小鼠口服ipragliflozin(3 mg/kg)后1小時(shí)，其血藥濃度達(dá)到最大值，然后逐漸下降。在給藥后8小時(shí)，血藥濃度還處于可檢測(cè)狀態(tài)。在小鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，ipragliflozin具有良好的生物口服活性、可在體內(nèi)保持長(zhǎng)時(shí)間的高藥物濃度。ipragliflozin在大鼠和猴子中的生物利用度分別為71.7-90.7%和74.5-75.3%。