32384-65-9
中文名稱
卡格列凈
英文名稱
(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(triMethylsilyloxy)-6-((triMethylsilyloxy)Methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one
CAS
32384-65-9
分子式
C18H42O6Si4
分子量
466.864
MOL 文件
32384-65-9.mol
更新日期
2025/03/05 09:45:33
32384-65-9 結構式
基本信息
中文別名
糖環(huán)卡格列凈雜質9
達格列凈雜質12
卡格列凈 中間體 KG-2
2,3,4,6-四-O-三硅基-D-葡萄糖酸內酯
2,3,4,6-四-氧-三甲基硅基-D-葡萄糖酸酯
2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內酯
2,3,4,6-四-0-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內酯
2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內酯95%
2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內酯 1G
英文別名
Canagliflozin Impurity 9Dapagliflozin Impurity 12
2,3,4,6-Tetrakis-O-triMethylsilyl-D-gluconolactoe
2,3,4,6-Tetrakis-O-trimethylsilyl-D-gluconolactone
2,3,4,6-tetrakis-O-trimethylsilyl-D-glucono1,5 lactone
2,3,4,6-Tetra-O-(trimethylsilyl)-D-glucono-1,5-lactone
D-Gluconic acid, 2,3,4,6-tetrakis-O-(triMethylsilyl)-, d-lactone
D-Gluconic acid, 2,3,4,6-tetrakis-O-(triMethylsilyl)-, δ-lactone
D-2,3,4,6-Tetrakis-O-(trimethylsilyl)-gluconic acid delta-lactone
(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-(trimethylsilyloxymethyl)oxan-2-one
常見問題列表
概述
卡格列凈( canagliflozin，1) 化學名稱為( 1S) -1，5-脫水-1-C-［3-［［5-( 4-氟苯基) -2-噻吩基］甲基］-4-甲基苯基］-D-葡萄糖醇，由田邊三菱公司和強生公司共同研制開發(fā)，于2013年3月29日經美國 FDA 批準上市，是 FDA 批準的首個鈉葡萄糖共轉運蛋白2 ( SGLT2) 抑制劑。該藥于2013年11月25日獲歐盟委員會(EC) 批準，用于治療成年人2 型糖尿病。卡格列凈通過抑制SGLT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。
用途
2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1,5-內酯是抗糖尿病藥，也是達格列凈的中間體。2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1,5-內酯作為合成含反式環(huán)己烷的C-葡萄糖的試劑，作為鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑。
臨床應用
卡格列凈藥物均能夠降低患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白及體質量，并且使用該種藥物能夠顯著降低在治療過程中發(fā)生低血糖的風險，雖然在生殖系統(tǒng)感染、多尿、尿頻等癥狀發(fā)面相對于對照組來說還是比較高，但是在降低血糖方面還是有非常明顯的效果。在臨床2型糖尿病的治療過程中有很重要的臨床意義和價值。制備
以葡萄糖酸內酯( 2) 為起始原料，在 N-甲基嗎啉( NMM ) 催化下， 在四氫呋喃中與三甲基氯硅烷反應，得到關鍵中間體 2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸內酯(3)； 2-［( 5-溴-2-甲基苯基) 甲基］-5-( 4-氟苯基) 噻吩( 4) 在-8 ℃ 經正丁基鋰處理后與化合物 3 縮合得到化合物5(縮合反應溫度控制在 -7～0 ℃)；反應結束后，保持反應溫度，反應液不經處理，向其中滴加甲磺酸和甲醇，慢慢升至室溫攪拌后得到脫保護的化合物 6(該步反應的收率為91. 3%，產物純度為88.5%)；化合物 6 經三乙基硅烷(Et3SiH) 或三異丙基硅烷(TIPS) 和三氟化硼乙醚還原得到卡格列凈(1)， 該步收率為56. 7%，產物純度為99. 5%。