66085-59-4
中文名稱
(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯異丙酯
英文名稱
Nimodipine
CAS
66085-59-4
EINECS 編號(hào)
266-127-0
分子式
C21H26N2O7
MDL 編號(hào)
MFCD00153848
分子量
418.44
MOL 文件
66085-59-4.mol
更新日期
2024/12/18 15:16:50
66085-59-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯異丙酯尼莫地平
利謀地平
尼莫地平(硝苯吡酯)
尼莫替丁
(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯異丙酯
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯1-甲基乙酯
利謀迪平
硝苯甲氧乙基異丙啶
英文別名
1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4-(3'-NITROPHENYL)-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLIC ACID 2-METHOXYETHYL-1-METHYLETHYL ESTER1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4-(3-NITROPHENYL)-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLIC ACID 2-METHOXYETHYL 1-METHYLETHYL ESTER
1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4-(3-NITROPHENYL)-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLIC ACID 2-METHYLOXYETHYL 1-METHYLETHYL ESTER
ADMON
BAY E 9736
isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate
NIMODIPINE
NIMOTOP
PERIPLUM
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-ni-trophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicacid
ethoxyethyl1-methylethylester
inedicarboxylate
isopropyl2-methoxyethyl1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyrid
NIMODIPINE CALCIUM CHANNEL ANTAG
NIMODIPINE ASSAY STANDARD BP(CRM STANDARD)
NIMODIPINE BP STANDARD(CRM STANDARD)
NIMODIPINE EPN(CRM STANDARD)
NIMODIPINE MM(CRM STANDARD)
Bay e 9736, Admon, Nimotop, periplum
1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-methoxyethyl 1-methylethyl ester
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭無味。溶于乙醇或丙酮，不溶于水。熔點(diǎn)124～128℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：3562，6599口服；33，16靜脈注射。
(+)-構(gòu)型：[α]D20+7.9°(C=0.439，二氧六環(huán))。
(-)-構(gòu)型：[α]D20-7.93°(C=0.374，二氧六環(huán))。
(+)-構(gòu)型：[α]D20+7.9°(C=0.439，二氧六環(huán))。
(-)-構(gòu)型：[α]D20-7.93°(C=0.374，二氧六環(huán))。
熔點(diǎn)125°C
沸點(diǎn)536.21°C (rough estimate)
密度1.3268 (rough estimate)
折射率1.6500 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度methanol: 62.5 mg/mL
溶解度甲醇：62.5 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.77±0.70(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
Merck14,6551
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長達(dá)3個(gè)月。
InChIKeyUIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫66085-59-4(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Nimodipine(66085-59-4)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
鈣通道阻滯藥，主要用于缺血性腦血管疾病、偏頭痛的治療用途二
鈣通道拮抗劑，具有抗缺血和抗血管收縮的作用。為腦血管擴(kuò)張和腦功能改善藥。用于缺血性腦血管病、輕中度高血壓、偏頭痛、腦血管痙攣、突發(fā)性耳聾等。用途三
一種新的鈣拮抗劑。用于治療腦血管疾病，如腦血管痙攣、缺血性腦座中早期血管性偏頭痛，也用于突發(fā)性耳聾。制備方法
方法一
方法1：間硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在鹽酸或濃硫酸催化下縮合，得到的產(chǎn)物再和3-氨基丁烯酸異丙酯在無水乙醇中加熱環(huán)合，即可得尼莫地平。方法2：間硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸異丙酯于室溫下攪拌溶解，加入冰醋酸和哌啶，在40-50℃攪拌至固化(約6～7h)。在40-50℃靜置保溫4h后，加入95%乙醇，加熱回流至固體溶解。冷到0-5℃，過濾析出的結(jié)晶，干燥，得2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯，收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反應(yīng)，粗品用乙醇重結(jié)晶，得尼莫地平，收率84%，熔點(diǎn)125～126℃。
第二步也可如下進(jìn)行：3.8g 2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml濃氨水在80ml乙醇中，加熱回流8h。產(chǎn)物用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得尼莫地平，收率49%，熔點(diǎn)125℃。
常見問題列表
作用及原理
尼莫地平，分子式為C21H26N2O7，是最新一代1,4-二氫吡啶類的鈣通道拮抗劑即鈣離子阻滯劑，能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流, 對(duì)離體或體內(nèi)的腦動(dòng)脈或缺血的腦動(dòng)脈均有護(hù)張作用，能明顯改善腦血流量，有效地預(yù)防和治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙孿造成的腦組織缺血性損壞，以及偏頭痛、突發(fā)性耳聾，也可用于輕、中度高血壓病等,能有效地調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣，使之保持正常的生理功能，對(duì)腦血管的作用尤為突出，可與中樞神經(jīng)的特異受體相結(jié)合。在適宜的劑量下可選擇性地?cái)U(kuò)張腦血管，幾乎不影響外周血管，增加劑量對(duì)高血壓也有較好的療效。
藥理作用
本品為鈣通道阻滯藥，通過有效阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，而解除血管痙攣。本品有很高的親脂性，易透過血-腦屏障。對(duì)腦動(dòng)脈有較強(qiáng)作用。此外，本品尚具有保護(hù)和促進(jìn)記憶、促進(jìn)智力恢復(fù)的作用?？蛇x擇性地作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。
藥代動(dòng)力學(xué)
1.當(dāng)為口服時(shí)：口服尼莫地平后迅速吸收，約1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值，T1/2為1～ 2小時(shí)，徹底清除時(shí)間為8～ 9小時(shí)。每天口服4次后，連續(xù)7天血中沒有明顯積蓄。95%以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合，濃度分別在10ng/L～ 10μg/mL之間?？诜酒泛蟠蟛糠忠源x物的形式排出體外，約1%的成分以藥物原形從尿中排出。由于尼莫地平的第一時(shí)相的快速代謝，因此口服后的生物利用度為13%。慢性肝功能損害患者中尼莫地平的生物活性增加，其Cmax可達(dá)正常人的2倍。2.靜滴時(shí)：靜滴本品0.03mg/kg，半衰期(t1/2)為(1.1±0.2)h。根據(jù)研究，15例蛛網(wǎng)膜下隙出血(1～3級(jí))患者靜滴本品一日48mg，共14日，平均血藥濃度為36～ 72μg/L，蛋白結(jié)合率為96%～99%，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為1.6～3.1L/kg，血漿藥物濃度下降快，代謝物幾無活性，主要通過膽汁排泄，80%經(jīng)腸道隨糞便排出，20%經(jīng)腎臟隨尿排出。
合成路線
第一步：用氯化氫、濃硫酸或醋酸-哌啶作為催化劑，用間硝基苯甲醛（2）和乙酰乙酸2-甲氧基乙酯（3）縮合得到2-(3-硝基亞芐基)乙酰乙酸2-甲氧基乙酯（4）。第二部：以濃鹽酸和無水乙醇于氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至回流反應(yīng)條件下，用4和3-氨基丁烯酸異丙酯（5）加熱閉環(huán)制得1的粗品，冷卻析晶，抽濾，濾餅用冷乙醇洗滌，干燥后得到淡黃色晶體尼莫地平（1）。
圖1為尼莫地平的合成路線
適用癥狀
本品是一種選擇性擴(kuò)張腦血管較強(qiáng)的鈣拮抗劑，增加腦血流量，改善腦血液循環(huán)，預(yù)防缺血后腦血管痙攣，減少鈣離子內(nèi)流，保護(hù)缺血性腦細(xì)胞功能，阻止腦血管病變的發(fā)生和發(fā)展，可延緩和預(yù)防腦卒中的發(fā)生。主要用于腦供血不足，腦血管痙攣，珠網(wǎng)膜下腔出血，中風(fēng)和偏頭痛等。對(duì)突發(fā)性耳聾也有一定療效。注意事項(xiàng)
1.腦水腫及顱內(nèi)壓增高患者須慎用。尼莫地平的代謝物具有毒性反應(yīng)，肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。本品可引起血壓降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦卒中患者，應(yīng)注意減少或暫時(shí)停用降血壓藥物，或減少本品的用藥量?？僧a(chǎn)生假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)減少用藥量和保持觀察。 2.可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應(yīng)用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本品具有致畸性。
有關(guān)尼莫地平的藥理作用、合成路線、適應(yīng)癥狀、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-01-22）
不良反應(yīng)
蛛網(wǎng)膜下腔出血者應(yīng)用本品約有11.2%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常見的有血壓下降(其下降程度與藥物劑量有關(guān))、肝炎、皮膚刺痛、胃腸道出血、血小板減少、偶見短暫性頭暈、頭痛、面部潮紅、嘔吐、胃腸不適等。此外，口服尼莫地平后，個(gè)別患者可發(fā)生堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、血糖升高以及個(gè)別人的血小板計(jì)數(shù)升高。用法與用量
本品對(duì)于不同的癥狀極其嚴(yán)重程度有不同的用法與用量。1.癥狀較輕時(shí)可選用口服：缺血性腦血管疾病：20～40mg，3次/d，連用1個(gè)月。偏頭痛： 40mg，3次/d; 12周為1個(gè)療程。高血壓： 40～80mg，3次/d。突發(fā)性耳聾： 10～20mg，3次/d; 5d為1個(gè)療程，一般用3～4個(gè)療程。蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣： 10～20mg，3～4次/d; 3～4周為1個(gè)療程。
2.對(duì)上述諸病的重癥可考慮靜脈點(diǎn)滴： 開始時(shí)0.5mg/h，2h后逐步增加至1～2mg/h; 5～10d后改為口服。