61270-78-8
中文名稱
頭孢尼西鈉
英文名稱
Cefonicid sodium
CAS
61270-78-8
分子式
C18H16N6Na2O8S3
MDL 編號(hào)
MFCD00941437
分子量
586.53
MOL 文件
61270-78-8.mol
更新日期
2024/12/19 14:56:23
61270-78-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[(2R)-2-羥基苯乙酰胺]-8-氧代-3-[[[1-磺酸甲基-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽頭孢尼西鈉
英文別名
5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID, 7-[(HYDROXYPHENYLACETYL)AMINO]-8-OXO-3-[[[1-(SULFOMETHYL)-1H-TETRAZOL-5-YL]THIO]METHYL]-, DISODIUM SALTCEFONICID DISODIUM
CEFONICID SODIUM
disodium (6r,7r)-7-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenyl-acetyl]amino]-8-oxo-3-[[1-(sulfonatomethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CEFONICID SODIUM[5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID, 7-[(HYDROXYPHENYLACETYL)AMINO]-8-OXO-3-[[[1-(SULFOMETHYL)-1H-TETRAZOL-5-YL]THIO]METHYL]-, DISODIUM SALT]
CEFONICID DISODIUM SALT
CefonicidDisodiumC18H16N6Na2O8S3
CefonicidSodium(Sterile)
Disodium (6R,7R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenyl-acetyl]amino]-8-oxo-3-[[1-(sulfonatomethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
(6R,7R)-7α-[[(R)-Hydroxyphenylacetyl]amino]-8-oxo-3-[[[1-(sodiooxysulfonylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt
SKF D-75073-Z2
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)> 160°C
儲(chǔ)存條件Store at 0-5°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)61270-78-8(CAS DataBase Reference)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
藥理作用
頭孢尼西鈉，本品為白色至類白色粉末，易溶于水，極微溶于無(wú)水乙醇，為第二代廣譜、長(zhǎng)效頭孢類抗生素,該藥有抗各種腸桿菌屬和抗嗜血流感桿菌活性的作用 ,主要用于敏感菌感染的治療和手術(shù)感染預(yù)防 ,特別適用于治療革蘭氏陽(yáng)性和部分革蘭氏陽(yáng)性菌等敏感菌引起的感染 由于具有抗菌譜廣、耐酶、半衰期長(zhǎng)、安全性好等特點(diǎn),具有良好的應(yīng)用前景是英國(guó)GlaxoSmithKline公司研發(fā)的廣譜長(zhǎng)效頭孢菌素類抗生素，1984年首次在美國(guó)上市，后相繼在比利時(shí) 、西班牙等國(guó)家上市。本品對(duì)革蘭陰性和陽(yáng)性菌以及部分厭氧菌具有抗菌作用，對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床適用于治療由敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染，也可用于手術(shù)預(yù)防感染。【藥理作用】本品是靜注或肌注的第二代頭孢菌素。本品對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌譜比第一代頭孢菌素廣，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、檸檬酸菌屬、普羅威登斯氏菌屬和腸桿菌屬具有類似于頭孢孟多的良好抗菌活性，但對(duì)吲哚陽(yáng)性的變形桿菌、摩根氏菌、普羅威登斯氏菌和某些克雷伯菌的活性低于頭孢西丁。對(duì)流感桿菌的淋球菌，包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株，有滿意的活性。與其他第二代頭孢菌素一樣，假單胞菌屬、沙雷氏菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品耐藥。本品對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌是有效的。對(duì)金葡萄的活性類似于頭孢西丁和頭孢雷特，但低于頭孢孟多、頭孢噻吩和頭孢唑啉。90%的菌株可被本品4.0～8.3mg/L的濃度所抑制大多數(shù)鏈球菌包括肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌和乙型鏈球菌對(duì)本品是敏感的。表皮葡萄球菌對(duì)本品比較耐藥。糞鏈球菌、金葡萄及表皮葡萄球菌耐甲氧西林菌株對(duì)本品均耐藥。本品對(duì)厭氧菌的活性未進(jìn)行很好研究，脆弱擬桿菌對(duì)本品是耐藥的。本品對(duì)金葡萄、乙型鏈球菌和大腸桿菌的最小殺菌濃度(MBC)明顯高于其最小抑菌濃度(MIC)。本品對(duì)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶是非常穩(wěn)定的，但可被Ⅲa、Ⅲb和V型β-內(nèi)酰胺酶緩慢水解，而只有Ⅳ型β-內(nèi)酰胺酶則是敏感的。
合成路線
1.原料為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)與5-巰基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸雙鈉鹽(SMT),在反應(yīng)瓶中加入甲烷磺酸，二氯甲烷，攪拌，降溫至5℃以下，加入SMT，攪拌10min后，加入7-ACA，加畢，升溫至25℃反應(yīng)45min，再降溫至5℃，滴加冰水和丙酮，攪拌15min。用氨水調(diào)pH至2.5-3.0，低溫?cái)嚢桊B(yǎng)晶2.0h。過(guò)濾，用水和丙酮洗滌。40℃真空干燥得類白色固體7-氨基-3-[[1-磺酸甲基-1-H-四唑-5-基)硫基]甲基]頭孢霉烷酸(7-AMT)。 2.在反應(yīng)瓶中加入7-AMT，純水和四氫呋喃，攪拌，降溫至5℃以下，滴加氨水?dāng)嚢柚寥芮?，滴加四氫呋喃溶?同時(shí)用氨水控制反應(yīng)液pH在6.5-7.0，加畢，維持此溫度反應(yīng)30min。用二氯甲烷洗滌反應(yīng)液，水相用濃鹽酸調(diào)pH至0.9，升溫至30℃反應(yīng)10.0h，加活性炭脫色0.5h，過(guò)濾，用純水洗滌。水相加氯化鈉至飽和，用四氫呋喃萃取兩次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液濃縮成油狀，加入丙酮和乙醚，冷卻靜止析晶，過(guò)濾，得類白色固體頭孢尼西酸。
3.將頭孢尼西酸，溶于乙醇和丙酮中，攪拌至澄清，滴加異辛酸鈉的丙酮溶液，滴畢，低溫?cái)嚢?.0h，過(guò)濾，用丙酮洗滌，35℃真空干燥得頭孢尼西鈉。
圖1為頭孢尼西鈉的合成路線
藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈內(nèi)給藥1000mg后，本品的平均血藥濃度峰值通常是129～148mg/L。500mg和2000mg的劑量可達(dá)到91～95mg/L和270～341mg/L。肌注本品亦可達(dá)到高的血藥濃度峰值(給予500mg和1000mg分別為49～62mg/L和67～126mg/L)。本品的表觀分布容積是5.7～10.8L。血清中大約98%的藥物是結(jié)合于蛋白質(zhì)的。盡管本品與血漿蛋白高度結(jié)合，但它仍有高濃度分布于各組織中，包括外科傷口滲出液、子宮、骨、膽囊壁、膽汁、前列腺、心耳、組織間隙液和皮下脂肪。本品幾乎完全隨尿排泄，血消除半衰期為4.5小時(shí)。用途
用于革蘭陽(yáng)性和部分革蘭陰性菌感染，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。臨床上主要用于敏感菌所致各種感染，如呼吸道感染、腎盂腎炎、尿路感染、腹膜炎、菌血癥及皮膚、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等感染。由于尿濃度高，對(duì)尿路感染療效較高。不良反應(yīng)
1.注射部位反應(yīng)：常見(jiàn)肌注部位疼痛，靜注部位燒灼感、靜脈炎。 2.血液：可見(jiàn)血小板增多或減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少，有發(fā)生溶血性貧血的報(bào)道。
3. 過(guò)敏反應(yīng)：可有發(fā)熱、紅斑、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、肌痛、重癥多形性紅斑等過(guò)敏癥狀。
4.肝臟：可見(jiàn)堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT、AST等)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)增加。
5. 胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道疾狀。
6. 腎毒性：偶見(jiàn)血尿素氮、肌酸酐升高，間質(zhì)性腎炎，少有急性腎衰竭的報(bào)道。
7.其他：抽搐(大劑量或腎功能障礙時(shí))、頭痛、精神緊張、關(guān)節(jié)疼痛;長(zhǎng)期用藥可引起念珠菌病、假膜性腸炎等二重感染。
注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品或頭孢菌素類藥過(guò)敏者禁用。 2.使用青霉素或其他藥物有過(guò)敏史者及肝腎功能損害者慎用。
3.本品可增加黃疸新生兒患膽紅素腦病的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用或不用。老年患者及孕婦和哺乳期婦女也應(yīng)慎用。
4.藥物對(duì)檢驗(yàn)值的影響：本品可使抗球蛋白實(shí)驗(yàn)(Coombs實(shí)驗(yàn))的陽(yáng)性率增加。
5.用藥期間應(yīng)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎功能。
6.用藥前應(yīng)詢問(wèn)患者用藥過(guò)敏史。必要時(shí)應(yīng)做皮膚敏感試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者不能用。
藥物相互作用
1.與丙磺舒合用，可使腎臟排泄減少，血藥濃度升高，半衰期可延長(zhǎng)至7.5小時(shí)，使毒性增加。 2. 與其他頭孢菌素或氨基糖苷類藥或強(qiáng)利尿藥合用，可增加腎毒性，不宜合用，如必須合用，應(yīng)檢測(cè)腎功能。
3.與四環(huán)素、紅霉素、氯霉素等合用，可降低本品的作用。
4.與口服避孕藥合用，可降低后者的作用，不宜合用。
5.本品可使機(jī)體對(duì)傷寒活疫苗的免疫反應(yīng)減弱，可能與本品對(duì)傷寒桿菌有抗菌活性有關(guān)，二藥使用應(yīng)間隔24小時(shí)以上。
用法與用量
肌注、靜注或靜滴：腎功能正常者，每次1g，每 24小時(shí)1次;嚴(yán)重感染或危及生命的感染者，每次2g，每24小時(shí) 1次。無(wú)并發(fā)癥的尿路感染，每次0.5g，每24小時(shí)1次;手術(shù)預(yù)防感染，手術(shù)前1小時(shí)單劑量 1g，術(shù)中或術(shù)后不需再用。必要時(shí)，如關(guān)節(jié)成型手術(shù)或開(kāi)胸手術(shù)可重復(fù)給藥2日;剖腹手術(shù)時(shí)，應(yīng)在臍帶結(jié)扎后才給予本品。療程依不同病情而定。 腎功能不全時(shí)劑量按患者的腎功能損害程度而定，首劑為 7.5mg/kg，以后的維持量按肌酐清除率調(diào)整。如下表所示:
注射液的配制：肌注溶液：本品0.5g，加滅菌注射用水2ml，1g 加滅菌注射用水2.5ml，2g加滅菌注射用水5ml，充分搖勻。靜滴溶液：將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液。
有關(guān)頭孢尼西鈉的藥理作用、合成路線、藥代動(dòng)力學(xué)、用途、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的鮑泉編輯整理。（2016-04-09）