哌拉西林鈉(piperacilIinsodium)，化學(xué)名為(2S，5R，6R)?6?[2?(2R)?4?(4?乙基?2，3?雙氧代?1?哌嗪基)甲酰胺基?2?苯乙酰胺基]青霉烷酸鈉。本產(chǎn)品由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，臨床適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬所致的敗血癥、上尿路及復(fù)雜性尿路感染、呼吸道感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮膚和軟組織感染等。

1.在干燥反應(yīng)釜中，加入雙氧哌嗪7kg(49mol)、二氯甲烷45L，冷卻至?10℃，加入三甲基氯硅烷6.4kg(59mol)，同溫度下滴加三乙胺6.0kg(59mol)，滴完后反應(yīng)2小時(shí)，溶液呈淡黃色。再冷卻到?20℃，分批加入三光氣5.3kg(18mol)，反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)液由淡黃色變?yōu)榈t色。過(guò)濾，濾液備用。

2.在干燥反應(yīng)釜中，加入二氯甲烷150L，氨芐青霉素三水酸16kg(40mol)，滴加三乙胺使固體溶解澄清。加入上述步驟得到產(chǎn)品中的酰氯液，加完后保溫反應(yīng)。滴加3mol/LHCl酸化，調(diào)節(jié)pH＝1.5～2.0，靜置分層，棄去水層。二氯甲烷層滴加2％的碳酸氫鈉250L，靜置分層。二氯甲烷層再用2％的碳酸氫鈉100L提取。合并水層，加入活性炭1kg，攪拌1小時(shí)，過(guò)濾。濾液加入醋酸乙酯50L，用3mol/LHCl酸化，調(diào)節(jié)pH＝1.5～2.0，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，過(guò)濾。400L純化水水洗，真空干燥得白色結(jié)晶19.8kg。

3.哌拉西林酸19.8kg(36mol)加入400L丙酮中，攪拌溶解，加2kg針劑炭，攪拌1小時(shí)，過(guò)濾。濾液滴加醋酸鈉溶液(3.2kg醋酸鈉+12L水+60L乙醇)。滴加完畢，保溫反應(yīng)4小時(shí)，過(guò)濾。濾餅用丙酮洗滌，真空干燥得白色結(jié)晶哌拉西林鈉粗品17.9kg，收率92％，HPLC檢測(cè)聚合物含量為1.5％。

哌拉西林鈉粗品的精制：

將15.00kg哌拉西林鈉粗品加入15L水和30LDMSO中，在50℃下攪拌，充分溶解；加入1.5kg活性炭，充分?jǐn)嚢韬蟪脽徇^(guò)濾；往濾液中滴加75L丙酮；攪拌下自然降至室溫；轉(zhuǎn)入5～10℃保溫?cái)嚢栉鼍?小時(shí)；過(guò)濾濾餅用1L冰丙酮淋洗；烘干，得到11.85kg哌拉西林鈉精制品，HPLC檢測(cè)聚合物含量為0.09％。

Piperacillin是一種青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素，用于治療易感革蘭氏陽(yáng)性菌引起的細(xì)菌感染。“青霉素”既可以指青霉素的幾種異構(gòu)體，也可以指從青霉素衍生出的抗生素群。Piperacillin具有對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性及需氧和厭氧細(xì)菌的體外抗菌活性。Piperacillin抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而具有殺菌活性，通過(guò)Piperacillin與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合進(jìn)行調(diào)節(jié)。通過(guò)結(jié)合到位于細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)特定的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），Piperacillin哌拉西林抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的第三和最后階段。Piperacillin對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶，包括青霉素酶、頭孢菌素酶以及廣譜β-內(nèi)酰胺酶引起的水解都是穩(wěn)定的。