58895-64-0
中文名稱
鹽酸納美芬
英文名稱
Nalmefene hydrochloride
CAS
58895-64-0
分子式
C21H25NO3.ClH
分子量
375.89
MOL 文件
58895-64-0.mol
更新日期
2024/10/28 09:15:46
58895-64-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸納美芬鹽酸鈉美芬
鹽酸納美芬雜質(zhì)
鹽酸納美芬 1G
鹽酸納美芬雜質(zhì)(3個(gè))
英文別名
RevexNALMEFENE HCL
Unii-K7K69qc05x
Nalmefene Impurity 2
nalmefene hydrochloride
Nalmefene Hydrochloride IMP
Nalmefene Hydrochloride Impurity
(5a)-17-(CyclopropylMethyl)-6-Methylene-4,5-epoxyMorphinan-3,14-diol
(5α)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diolhydrochloride
17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol hydrochloride
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)180-185°
儲(chǔ)存條件Desiccate at RT
溶解度溶于水（高達(dá) 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)7.63(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in distilled water may be stored at -20°C for up to 1 month.
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)58895-64-0
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
鹽酸納美芬 (Nalmefene Hydrochloride)，其化學(xué)名為:(5α )-17-環(huán)丙甲基-4, 5-環(huán)氧-6-亞甲基嗎啡喃-3, 14-二醇鹽酸鹽-水合物。鹽酸納美芬注射液，于1995年4月，由美國(guó)Baxer Healthcare公司上市銷(xiāo)售，商品名: Revex。納美芬是水溶性納屈酮的衍生物，同等劑量下與納洛酮比較，它具有起效快、作用強(qiáng)度大和作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。而且，作為阿片類(lèi)拮抗劑，其本身無(wú)拮抗活性，無(wú)濫用的潛在可能，不會(huì)上癮，可以不控制使用。在臨床具有廣泛的作用，是阿片受體拮抗劑納洛酮和納曲酮的理想替代品。藥效學(xué)
通過(guò)飽和實(shí)驗(yàn)和競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)證實(shí)，納美芬可與阿片受體，主要是p受體結(jié)合。小鼠、大鼠嗎啡依賴模型表明，納美芬優(yōu)先占領(lǐng)p受體且與受體作用時(shí)間較長(zhǎng)，可拮抗動(dòng)物對(duì)嗎啡形成的依賴。另?yè)?jù)小鼠、大鼠乙醇中毒模型實(shí)驗(yàn)顯示，納美芬可與內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)結(jié)合，從而逆轉(zhuǎn)乙醇中毒引起的翻正反射消失。而且，納美芬用藥劑量更低且明顯比納洛酮起效快。藥理學(xué)
納美芬是純阿片受體拮抗劑，與阿片受體p、K、s均能結(jié)合，其中與u受體結(jié)合作用最強(qiáng)?？捎糜谔烊坏幕蚝铣傻穆樽硇枣?zhèn)痛劑中毒以及某些非阿片類(lèi)藥物中毒的治療。納美芬作為內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的阻斷劑，對(duì)存在大量?jī)?nèi)源性阿片樣物質(zhì)的心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等具有廣泛的藥理作用。毒理學(xué)
暫時(shí)沒(méi)有人類(lèi)急性毒性和長(zhǎng)期毒性的資料。但是，綜合其它文獻(xiàn)資料，在對(duì)大鼠、小鼠使用納美芬的長(zhǎng)期研究中，包括Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)或大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)骨髓試驗(yàn)以及大鼠生殖能力的觀察，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期毒性和致癌、致突變、生殖毒性。藥代動(dòng)力學(xué)
吸收 納美芬的肌肉或皮下注射與靜脈注射是生物等效的，故靜脈通路無(wú)法建立時(shí)也可肌肉注射或皮下注射。其相對(duì)生物利用度分別為101. 5士8. 1%和99. 7士6. 9%。臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，因?yàn)椴煌o藥方式的吸收速度不同，而且又不能通過(guò)靜滴給藥，所以在以上述方式重復(fù)給藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，以保證志愿者的用藥安全和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確獲得。分布 根據(jù)一項(xiàng)大腦受體抑制研究，納美芬非腸道給藥l mg后5分鐘內(nèi)，阻斷了超過(guò)80%的大腦阿片受體，可以看出納美芬在人體內(nèi)的分布是迅速的。
代謝 、排泄 納美芬主要通過(guò)葡萄糖醛酸化在肝臟代謝，隨尿液排泄，還有微量可代謝為N-脫烴代謝物。
注意事項(xiàng)
年齡差異對(duì)試驗(yàn)的影響 設(shè)置年輕組(19-32歲)和老年組(62-80歲)，靜注l mg納美芬后，年輕組和老年組在血漿清除率、穩(wěn)態(tài)分布容積上無(wú)顯著性差異。但是，因?yàn)榧{美芬的中央分布容積隨年齡升高而降低，所以老年組的起始濃度要高些。肝腎功能不全患者用藥參數(shù) 與健康對(duì)照組相比，納美芬在肝病患者的血漿清除率下降28.3%; 在晚期腎病患者透析間期的血漿清除率下降27%，透析期的血漿清除率下降25%。
藥物的相互作用 臨床前研究顯示氟馬西尼和納美芬能誘發(fā)動(dòng)物的癲痛發(fā)作，在試驗(yàn)及臨床應(yīng)用中，應(yīng)引起重視。苯二氮卓類(lèi)、吸入性麻醉劑、肌肉松弛劑和肌肉松弛拮抗劑，與一般麻醉劑聯(lián)用后使用納美芬，未觀察到有害的藥物相互作用。
不良反應(yīng)
根據(jù)試驗(yàn)觀察，健康受試著靜脈推注鹽酸納美芬注射液后，均出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中以頭暈、惡心為主，隨著劑量的增加不良反應(yīng)也增加，大劑量時(shí)出現(xiàn)最多。不良反應(yīng)在兩天后消失，無(wú)異常。參考文獻(xiàn)
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