57982-77-1
中文名稱
布舍瑞林
英文名稱
BUSERELIN
CAS
57982-77-1
分子式
C60H86N16O13
分子量
1239.42
MOL 文件
57982-77-1.mol
更新日期
2024/12/20 13:38:28
57982-77-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
布塞林布舍瑞林
布賽來靈
布舍瑞林-D5
布舍瑞林 EP標(biāo)準(zhǔn)品
英文別名
hoe766areceptal
Suprefact
BUSERELIN
Buserilin
etilamide
ici123215
Buserelin CRS
BUSERELIN PH. EUR.
Buserelin, Buserelina
所屬類別
原料藥：促性激素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
比旋光度D20 -40.4° (c = 1 in dimethylacetamide)
沸點(diǎn)845.19°C (rough estimate)
密度1.0711 (rough estimate)
折射率1.6200 (estimate)
溶解度微溶于水和稀酸。
酸度系數(shù)(pKa)9.82±0.15(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyCUWODFFVMXJOKD-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
簡介
布舍瑞林(Buserelin)由西德赫斯特公司(Hoechst AG，現(xiàn)已并入賽諾菲)開發(fā)，1984 年在西德首次上市。布舍瑞林是根據(jù)促性腺激素釋放激素(GnＲH)改造的多肽類藥物。
作用機(jī)制
布舍瑞林可促使黃體生成素(Luteinizing Hormone，LH)、促卵泡激素(Follicle Stimulating
Hormone，F(xiàn)SH)和性激素的分泌增加，其促進(jìn) LH 和 FSH 釋放的作用效力分別為天然促性腺激素釋放激素的 19 倍和 26
倍，長期使用引起垂體機(jī)能下調(diào)，導(dǎo)致 LH 和 FSH 的分泌減少。不良反應(yīng)
可有面部發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、無力、骨痛、性欲減低、排尿困難等。臨床應(yīng)用
布舍瑞林為GnRH類似物。使用初期可促使I。H、FSH和性激素分泌增加，經(jīng)1～2周開始產(chǎn)生相反作用，性激素分泌可降低到去勢(shì)水平。臨床主要用于前列腺癌、乳腺癌等。開始時(shí)皮下注射(男性配合使用氟他胺)，維持治療則采用鼻腔噴人。合成路線
采用固相與液相相結(jié)合的多肽合成法，采用對(duì)酸不穩(wěn)定的２－氯三苯基氯樹脂（２－ＣＴＣ樹脂），利用
Ｎ，Ｎ－二異丙基碳二亞胺（ＤＩＣ）與１－羥基苯并三氮唑（ＨＯＢＴ）為縮合劑，逐步縮合得到布舍瑞林中間體肽樹脂，用低濃度的酸裂解得到全保護(hù)的布舍瑞林中間體，然后再液相中接乙胺實(shí)現(xiàn)
Ｎ －
端修飾、再經(jīng)催化氫化脫除精氨酸側(cè)鏈的硝基和酪氨酸側(cè)鏈的芐基，選擇合適濃度的酸脫除三苯甲基保護(hù)基而保留Ｄ－絲氨酸的叔丁基后獲得粗肽，最后經(jīng)半制備純化，凍干獲得高純度的布舍瑞林。