54910-89-3
中文名稱
氟西汀
英文名稱
Fluoxetine
CAS
54910-89-3
分子式
C17H18F3NO
MDL 編號
MFCD00072041
分子量
309.33
MOL 文件
54910-89-3.mol
更新日期
2024/10/25 16:04:10
54910-89-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-甲基-3-苯基-3-(對三氟甲基苯氧基)丙胺氟西汀
氟烷苯胺丙醚
氟西丁
(±)-N-甲基-Γ-[4-三氟甲基)苯氧基]苯丙胺
英文別名
AURORA KA-7692FLUOXETINE
METHYL-[3-PHENYL-3-(4-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY)PROPYL]AMINE
(+/-)-n-methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzenepropanamine
(+-)-benzenepropanamin
(+)or(-)-n-methyl-3-phenyl-3-(alpha,alpha,alpha-trifluoro-p-tolyl)oxy)prop
(+)or(-)-n-methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzenepropanamine
dl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-n-methyl-3-phenylpropylamine
fluoxetina
n-methyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine
n-methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)-(+-)-benzenepropamin
Duloxetine hydrochoride
N-Methyl-3-Phenyl-3-[(A-Trifluoro-P-Tolyl)Oxy]Propylamine
Fluoxetine (base and/or unspecified salts)
(+/-)-N-Methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzenepropanamine
Adofen
Fluctin
Fluoxeren
Foxetin
Reneuron
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)：C17H18F3NO?HCl。[59333-67-4]。白色至類白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2，4.5，7.0)，幾不溶于環(huán)己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1)：甲醇和乙醇＞100，丙酮、乙腈和氯仿33～100，二氯甲烷5～10，水1～2，乙酸乙酯2～2.5，環(huán)己烷、己烷和甲苯0.5～0.67。水中最大溶解度：14mg/ml。UV最大吸收(甲醇)：227，264，268，275nm(E1cm1%372.0，29.2，29.3，21.5)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：248，452口服。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。從乙酸乙酯-甲醇結(jié)晶，熔點(diǎn)179～182℃(分解)。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。從乙酸乙酯-甲醇結(jié)晶，熔點(diǎn)179～182℃(分解)。
熔點(diǎn)158 °C
沸點(diǎn)395.1±42.0 °C(Predicted)
密度1.159±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度12.5mg/mL in DMSO, 16mg/mL in DMF, 12.5mg/mL in Ethanol
酸度系數(shù)(pKa)10.05±0.10(Predicted)
形態(tài)Liquid
顏色Colorless to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫54910-89-3(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Fluoxetine(54910-89-3)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Benzenepropanamine, N-methyl-?-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]- (54910-89-3)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
新型抗抑郁藥，抑制神經(jīng)細(xì)胞對5-HT的再吸收。本身及其代謝產(chǎn)物在長期用藥后的半衰期達(dá)數(shù)天之久，并很少有其它直接藥理作用，因而其毒副作用很小?？赡軐?qiáng)迫癥也有效。用于伴有焦慮的各種抑郁癥。制備方法
方法一
方法1：苯乙酮和多聚甲醛及甲胺進(jìn)行Mannich反應(yīng)，生成β-甲氨基苯丙酮的鹽酸鹽和雙[N-(2-苯甲?；?乙基]甲胺的鹽酸鹽，氟西汀的制備只需前者，而后者是副產(chǎn)物。叔胺副產(chǎn)物可通過水蒸氣蒸餾，使其分解為有用的仲胺。
將前面得到的仲胺加到碳酸鉀的水溶液中，再加入乙醇溶解，分批加入硼氫化鉀，加畢繼續(xù)反應(yīng)。減壓蒸除乙醇，剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并，鹽水洗至Ph值8.0，干燥。過濾，減壓蒸出有機(jī)溶劑。殘留物用己烷重結(jié)晶，得N-甲基-3-苯基-3-羥基丙胺，收率89.7%。將其溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)中，加入氫化鈉，緩慢升溫至70℃保溫。再加入碘化鉀和對氯三氟甲苯，升至90℃反應(yīng)。加水稀釋，乙醚萃取。萃取液用鹽水洗至Ph值8.0，干燥，過濾，通氯化氫氣體至Ph值1.0，放置。濾集結(jié)晶，烘干，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得鹽酸氟西汀，收率80％，熔點(diǎn)152～153℃。
方法2：β-甲氨基苯丙酮用硼烷來還原為醇后，用氯化亞砜氯化，生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，接著和對三氟苯酚鈉反應(yīng)，得到氟西汀。
方法3：8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中，在5℃、攪拌和氮?dú)夤呐荼Ｗo(hù)下，滴加12.146g N，N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反應(yīng)溫度允許升至室溫，并在氮?dú)鈿夥罩欣^續(xù)攪拌過夜。加入100rnl苯，反應(yīng)液用水洗2次，再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次，然后用水洗至中性。干燥，減壓蒸去溶劑，得9.5g油狀的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
100g氫氧化鉀、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起，回流(130℃)20h，然后冷卻。加入500ml水后，用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液，水洗后，用2mol/L鹽酸水溶液萃取。分出萃取液后，有機(jī)層先后用1次2mol/L鹽酸水溶液、3次水和1次飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行萃取。所有水溶性萃取液合并，用5mol/L氫氧化鈉水溶液堿化。因氟西汀不溶于堿性水溶液，故而析出。用乙醚萃取3次，合并萃取液，用飽和氯化鈉水溶液洗后，干燥，減壓蒸去乙醚，得6.3g氟西汀。
常見問題列表
抗抑郁藥
氟西汀是一種選擇性血清再吸收抑制劑（SSRI）型的抗抑郁藥,其藥物形態(tài)為鹽酸氟西?。‵luoxetine hydrochloride），商品名為“百優(yōu)解”或“百憂解”（Prozac）。由美國禮來公司研制,20世紀(jì)90年代上市銷售,用于治療成人抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥以及具有或不具有廣場恐懼癥的驚恐癥。具有良好的抗抑郁效應(yīng),目前被當(dāng)作一線抗抑郁藥物廣泛應(yīng)用于臨床。主要藥理作用在于選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前釋放的5－羥色胺的再攝取,又稱為選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能等，氟西汀則幾乎沒有結(jié)合力。
氟西汀口服后從胃腸道吸收良好，血漿濃度約在6～8小時達(dá)峰，進(jìn)食不影響其生物利用度。大約95%與血漿蛋白結(jié)合，分布廣泛。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。由肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。氟西汀的消除半衰期為4-6天，去甲氟西汀則為4-16天。主要經(jīng)腎臟排泄。由于可分泌至母乳，所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹(jǐn)慎。
注意事項
1,副作用很多，常見不良反應(yīng)有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂（如惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞咽困難等），厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態(tài)異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。2,對于正在使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等藥物者，應(yīng)禁用氟西汀。
3,對于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天，因此應(yīng)考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。