| 性狀 |
鹽酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)：C17H18F3NO?HCl。[59333-67-4]。白色至類(lèi)白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2，4.5，7.0)，幾不溶于環(huán)己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1)：甲醇和乙醇＞100，丙酮、乙腈和氯仿33～100，二氯甲烷5～10，水1～2，乙酸乙酯2～2.5，環(huán)己烷、己烷和甲苯0.5～0.67。水中最大溶解度：14mg/ml。UV最大吸收(甲醇)：227，264，268，275nm(E1cm1%372.0，29.2，29.3，21.5)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：248，452口服。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。從乙酸乙酯-甲醇結(jié)晶，熔點(diǎn)179～182℃(分解)。 |
| 所屬類(lèi)別 |
| 藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥 |
| 用途與作用 |
| 新型抗抑郁藥，抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT的再吸收。本身及其代謝產(chǎn)物在長(zhǎng)期用藥后的半衰期達(dá)數(shù)天之久，并很少有其它直接藥理作用，因而其毒副作用很小?？赡軐?duì)強(qiáng)迫癥也有效。用于伴有焦慮的各種抑郁癥。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：苯乙酮和多聚甲醛及甲胺進(jìn)行Mannich反應(yīng)，生成β-甲氨基苯丙酮的鹽酸鹽和雙[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的鹽酸鹽，氟西汀的制備只需前者，而后者是副產(chǎn)物。$S001$S
叔胺副產(chǎn)物可通過(guò)水蒸氣蒸餾，使其分解為有用的仲胺。$S001$S
將前面得到的仲胺加到碳酸鉀的水溶液中，再加入乙醇溶解，分批加入硼氫化鉀，加畢繼續(xù)反應(yīng)。減壓蒸除乙醇，剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并，鹽水洗至Ph值8.0，干燥。過(guò)濾，減壓蒸出有機(jī)溶劑。殘留物用己烷重結(jié)晶，得N-甲基-3-苯基-3-羥基丙胺，收率89.7%。將其溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)中，加入氫化鈉，緩慢升溫至70℃保溫。再加入碘化鉀和對(duì)氯三氟甲苯，升至90℃反應(yīng)。加水稀釋?zhuān)颐演腿 ］腿∫河名}水洗至Ph值8.0，干燥，過(guò)濾，通氯化氫氣體至Ph值1.0，放置。濾集結(jié)晶，烘干，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得鹽酸氟西汀，收率80％，熔點(diǎn)152～153℃。$S002$S
方法2：β-甲氨基苯丙酮用硼烷來(lái)還原為醇后，用氯化亞砜氯化，生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，接著和對(duì)三氟苯酚鈉反應(yīng)，得到氟西汀。$S003$S
方法3：8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中，在5℃、攪拌和氮?dú)夤呐荼Ｗo(hù)下，滴加12.146g N，N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反應(yīng)溫度允許升至室溫，并在氮?dú)鈿夥罩欣^續(xù)攪拌過(guò)夜。加入100rnl苯，反應(yīng)液用水洗2次，再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次，然后用水洗至中性。干燥，減壓蒸去溶劑，得9.5g油狀的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
100g氫氧化鉀、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起，回流(130℃)20h，然后冷卻。加入500ml水后，用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液，水洗后，用2mol/L鹽酸水溶液萃取。分出萃取液后，有機(jī)層先后用1次2mol/L鹽酸水溶液、3次水和1次飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行萃取。所有水溶性萃取液合并，用5mol/L氫氧化鈉水溶液堿化。因氟西汀不溶于堿性水溶液，故而析出。用乙醚萃取3次，合并萃取液，用飽和氯化鈉水溶液洗后，干燥，減壓蒸去乙醚，得6.3g氟西汀。$S001$S |