548-73-2
中文名稱
氟派利多
英文名稱
DROPERIDOL
CAS
548-73-2
EINECS 編號
208-957-8
分子式
C22H22FN3O2
MDL 編號
MFCD00083290
分子量
379.43
MOL 文件
548-73-2.mol
更新日期
2024/10/29 18:14:05
548-73-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
氟哌啶氟哌利多
氟派利多
氟哌利多/達哌啶醇
英文別名
1-(1-[4-FLUOROBENZOYLPROPYL]-1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PYRIDYL)-2-BENZIMIDAZOLINONE1-[1-(P-FLUOROBENZOYLPROPYL)-1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PYRIDYL]-2-BENZIMIDAZOLINONE
DROPERIDOL
1-(1-(3-(p-fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazo
1-(1-(3-(p-Fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazolinone
1-(1-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-2h-benzimidazol-2-on
1-(1-(4-(p-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimi
1-(1-(4-(p-Fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazolinone
1-(1-(4-(p-fluorophenyl-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidaz
1-(4-Fluorophenyl)-4-(4-(2-hydroxy-1H-benzimidazol-1-yl)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)-1-butanone
1-{1-[3-(p-Fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl}-2-benzimidazolinone
2-Benzimidazolinone, 1-[1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl]-
2-benzimidazolinone,1-(1-(3-(p-fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyri
2H-Benzimidazol-2-one, 1-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl]-1,3-dihydro-
3-dihydro-4-pyridinyl)-
component of Innovar
component of Thalamonal
Dehidrobenzperidol
Dehydrobenzperidol
Deidrobenzperidolo
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點148-149°C
密度1.2154 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in dimethylformamide and in methylene chloride, sparingly soluble in ethanol (96 per cent).
酸度系數(shù)(pKa)7.64(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色淡黃色至淡米色
水溶解性4.1mg/L(30 ºC)
CAS 數(shù)據(jù)庫548-73-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼R22
安全說明S36
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
RTECS號DE2100000
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼2933995800
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)548-73-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 750mg/kg
常見問題列表
安定藥
手術(shù)后惡心嘔吐（PONV）是常見的術(shù)后并發(fā)癥，平均發(fā)生率為 30％，在腹腔鏡膽囊切除手術(shù)的患者中PONV 達 46％，因此預(yù)防 PONV 已成為麻醉科醫(yī)生關(guān)注的重要課題之一。 氟哌利多（又名，氟哌啶）具有強效鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐作用，是丁酰苯類藥，它通過阻滯邊緣系統(tǒng)、下丘腦和黑質(zhì)－紋狀體系統(tǒng)等部位的多巴胺受體而產(chǎn)生止吐作用，且具有較強的中樞鎮(zhèn)靜作用，被作為抗惡心嘔吐藥、全麻輔助藥和神經(jīng)安定麻醉藥進入臨床。1970年得到美國FDA批準，作為抗惡心嘔吐藥、全麻輔助藥和神經(jīng)安定麻醉藥在臨床應(yīng)用已達30年之久。大量研究證實，它對預(yù)防各種手術(shù)的PONV，尤其是防治嗎啡鎮(zhèn)痛引起的惡心、嘔吐有良好效果。
氟哌利多屬于丁酰苯類藥物是一種強效安定藥，主要阻斷中腦邊緣多巴胺受體，進而參與中腦邊緣鎮(zhèn)痛環(huán)路，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛及阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用。同時又具有較強的腎上腺素受體阻滯作用，降低外周阻力有輕度降壓作用。它還能夠不同程度地抑制迷走神經(jīng)興奮性，通過靜脈注射阻斷手術(shù)的大量傷害刺激傳入中樞，有研究表明，靜脈使用氟哌利多注射液2.5mg/d沒有發(fā)生明顯的椎體外系不良反應(yīng)，所以不必擔(dān)心小劑量氟哌利多出現(xiàn)嚴重錐體外系不良反應(yīng)。如果一旦出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)，由于氟哌利多在體內(nèi)代謝快，作用維持時間短，無認何后遺癥。
它主要阻斷多巴胺受體和a-腎上腺素能受體而起作用，它通過抑制腦內(nèi)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用是其同類藥氟哌啶醇3 倍，氯丙嗪200 倍，常用于治療精神疾病。圍麻醉期利用其強效鎮(zhèn)靜作用作為麻醉前用藥，全麻誘導(dǎo)藥或神經(jīng)阻滯的輔助用藥。近年來，由于用于麻醉的鎮(zhèn)靜藥不斷更新。在圍麻醉期，利用氟哌利多的鎮(zhèn)靜作用越來越少。而在術(shù)后鎮(zhèn)痛的PCA 藥液中加入氟哌利多可利用其鎮(zhèn)靜作用以提高嗎啡等麻醉性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果，并減輕和減少惡心、嘔吐作用。氟哌利多鎮(zhèn)吐作用是氯丙嗪700倍。其鎮(zhèn)吐作用是通過拮抗多巴胺D2受體。價格較5-HT3 受體拮抗劑鎮(zhèn)吐藥（奧丹西隆、格列西?。┑?，常用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐，尤其在預(yù)防術(shù)后PCA 嗎啡所致惡心嘔吐具有獨特價格優(yōu)勢。
藥理作用
本品為化學(xué)合成的抗精神失常藥。由于本品能阻斷α 腎上腺素受體，具有強大的抗精神運動性興奮、止吐、安定、增強鎮(zhèn)痛藥物的作用，故可用作麻醉藥物的輔助劑和精神病治療劑。其藥理作用與氟哌啶醇基本相同。氟哌啶醇
氟哌啶醇屬丁酰苯類抗精神病藥，抗精神病作用與其阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，并可促進腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化有關(guān)，有很好的抗幻覺妄想和抗興奮躁動作用，阻斷錐體外系多巴胺的作用較強，鎮(zhèn)吐作用亦較強，但鎮(zhèn)靜、阻斷-腎上腺素受體及膽堿受體作用較弱。臨床上用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥。控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。氟哌啶醇錐體外系反應(yīng)較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣，吞咽困難，靜坐不能及類帕金森??；長期大量使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙；可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等；還可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)；少數(shù)病人可能引起抑郁反應(yīng)；偶見過敏性皮疹、粒細胞減少及惡性綜合征等不良反應(yīng)。氟哌啶醇口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率約92%，生物利用度為40%～70%，口服3～6小時血藥濃度達峰值，半衰期（t1/2）為21小時。經(jīng)肝臟代謝，單劑口服約40%在5日內(nèi)隨尿排出，其中1%為原形藥物，活性代謝物為還原氟哌啶醇。大約15%由膽汁排出，其余由腎排出。治療精神分裂癥時口服，從小劑量開始，起始劑量一次2～4mg，一日2～3次。逐漸增加至常用量一日10～40mg，維持劑量一日4～20mg。治療抽動穢語綜合癥時一次1～2mg，一日2～3次。
合成路線
用取代環(huán)酮與鄰苯二胺回流反應(yīng)生成苯并咪唑啉化合物，之后迅速重排，在碳酸鉀的作用下在四氫呋喃中發(fā)生回流反應(yīng)生成N-烷基苯并咪2 -酮，之后再三乙酰氧基硼鈉的存在下與三光氣反應(yīng)生成氟哌利多，具體反映過程如下：
圖1為氟哌利多的合成路線
適應(yīng)癥
臨床用于治療精神分裂癥的急性發(fā)作躁狂癥、癲癇病人的攻擊行為、孤獨癥及腦損傷病人的情緒障礙等。本品與強鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用靜脈注射，可使病人產(chǎn)生一種特殊麻醉狀態(tài)（痛覺消失、活動減少、對周圍事物淡漠），以配合病人開展手術(shù)，此方法稱為“精神安定鎮(zhèn)痛術(shù)”。還可用于一般外科手術(shù)麻醉的輔助藥，以增強鎮(zhèn)痛和安定作用，如剖宮產(chǎn)、燒傷后大面積換藥、各種內(nèi)鏡檢查及造影等。不良反應(yīng)
1. 錐體外系反應(yīng)較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣、吞咽困難、靜坐不能及類帕金森病。Henzi在一組臨床調(diào)查氟哌利多療效和危害中發(fā)現(xiàn),成人靜注1.5-2.5mg氟哌利多，兒童靜注75ug/kg，錐體外系癥狀極其少見。目前一般認為，氟哌利多靜注或硬膜外給藥后出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)主要與劑量呈正相關(guān)，氟哌利多>4 mg/d較易出現(xiàn)此不良反應(yīng)；在一項120例實驗對象中，靜注氟哌利多0.065 mg，僅有3例發(fā)生了神經(jīng)體征，與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義；在一項145例ASAI-II級硬膜外鎮(zhèn)痛病人中，分別單次硬膜外腔注入氟哌利多2.5 mg（50例），持續(xù)硬膜外腔輸注氟哌利多10mg/48h （46例）與對照組比較，無任何不良反應(yīng)出現(xiàn)；另外，研究認為硬膜外腔給予氟哌利多<2.5 mg/d 是安全的，報告的3例錐體外系反應(yīng)，氟哌利多硬膜外給藥量分別為6 mg，8.5 mg，5 mg/d，并分別發(fā)生在硬膜外腔給藥后的15、20、和24h。因此須注意延遲性錐體外系反應(yīng)。一旦出現(xiàn)氟哌利多引起的錐體外系反應(yīng)通過靜注或肌注苯二氮唑類藥物即能有效加以控制。 2. 可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等。
3. 可引起血漿中泌乳素水平升高，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
4. 對少數(shù)病人可能引起抑郁反應(yīng)。
5. 可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結(jié)。
6. 較少引起低血壓。
7. 偶見過敏性皮疹及惡性綜合征。
8. 靜注氟哌利多所致Q-T間期延長和嚴重心律失常是目前對氟哌利多不良反應(yīng)關(guān)注的焦點，一般認為，氟哌利多引起嚴重心臟意外事件，大多發(fā)生在應(yīng)用大劑量（25-250mg）控制精神疾病后。
9. 靜注后出現(xiàn)與給藥劑量，濃度和速度相關(guān)的動脈收縮壓降低和代償性心率增快。靜注速度太快或劑量偏大更易發(fā)生低血壓。但低溫麻醉時，靜注給藥可預(yù)防低溫時全身外周血管阻力增加；在某些特殊疾病如嗜鉻細胞腫瘤切除術(shù)中，靜注氟哌利多可能出現(xiàn)高血壓反應(yīng)。原因可能與氟哌利多抑制交感神經(jīng)末梢內(nèi)去甲腎上腺素吸收有關(guān)。擴容治療對于靜注氟哌利多后因血管擴張致低血壓有治療作用。
藥物過量
1. 表現(xiàn)：窒息、心跳加快、共濟失調(diào)、嘔吐、發(fā)紺、低血壓、休克、激動、高熱、肌肉僵直、震顫、瞳孔散大、心律失常。嚴重者神志模糊，甚至心力衰竭。2. 處理：保持呼吸道通暢，增加排泄，并依病情進行相應(yīng)對癥治療和支持療法。
藥物相互作用
1. 本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，中樞抑制作用增強。2. 本品與抗高血壓藥合用，易致直立性低血壓。
注意事項
1. 治療期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、肝功能。2. 注射液顏色變深或有沉淀時禁止使用。
3. 應(yīng)告誡病人用藥期間不宜飲酒和駕車及從事機械操作。
有關(guān)氟哌利多的安定藥、藥理作用、合成路線、適應(yīng)癥、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（20160-04-18）
禁用
1. 嚴重抑郁癥患者禁用。2. 基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森綜合征、嚴重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者，抑郁癥及對本品過敏者禁用
慎用
肝病患者，心臟病尤其是心絞痛、藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制、癲癇、青光眼、甲亢或毒性甲狀腺腫、肺功能不全、腎功能不全及尿潴留患者慎用。