548-73-2
中文名稱
氟派利多
英文名稱
DROPERIDOL
CAS
548-73-2
EINECS 編號
208-957-8
分子式
C22H22FN3O2
MDL 編號
MFCD00083290
分子量
379.43
MOL 文件
548-73-2.mol
更新日期
2024/12/16 09:53:06
548-73-2 結構式
基本信息
中文別名
氟哌啶氟哌利多
氟派利多
氟哌利多/達哌啶醇
英文別名
1-(1-[4-FLUOROBENZOYLPROPYL]-1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PYRIDYL)-2-BENZIMIDAZOLINONE1-[1-(P-FLUOROBENZOYLPROPYL)-1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PYRIDYL]-2-BENZIMIDAZOLINONE
DROPERIDOL
1-(1-(3-(p-fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazo
1-(1-(3-(p-Fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazolinone
1-(1-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-2h-benzimidazol-2-on
1-(1-(4-(p-fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimi
1-(1-(4-(p-Fluorophenyl)-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidazolinone
1-(1-(4-(p-fluorophenyl-4-oxobutyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-2-benzimidaz
1-(4-Fluorophenyl)-4-(4-(2-hydroxy-1H-benzimidazol-1-yl)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)-1-butanone
1-{1-[3-(p-Fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl}-2-benzimidazolinone
2-Benzimidazolinone, 1-[1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl]-
2-benzimidazolinone,1-(1-(3-(p-fluorobenzoyl)propyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyri
2H-Benzimidazol-2-one, 1-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl]-1,3-dihydro-
3-dihydro-4-pyridinyl)-
component of Innovar
component of Thalamonal
Dehidrobenzperidol
Dehydrobenzperidol
Deidrobenzperidolo
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學性質(zhì)
熔點148-149°C
密度1.2154 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in dimethylformamide and in methylene chloride, sparingly soluble in ethanol (96 per cent).
酸度系數(shù)(pKa)7.64(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色淡黃色至淡米色
水溶解性4.1mg/L(30 ºC)
CAS 數(shù)據(jù)庫548-73-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險品標志Xn
危險類別碼R22
安全說明S36
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
RTECS號DE2100000
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關編碼2933995800
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)548-73-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 750mg/kg
常見問題列表
安定藥
手術后惡心嘔吐（PONV）是常見的術后并發(fā)癥，平均發(fā)生率為 30％，在腹腔鏡膽囊切除手術的患者中PONV 達 46％，因此預防 PONV 已成為麻醉科醫(yī)生關注的重要課題之一。 氟哌利多（又名，氟哌啶）具有強效鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐作用，是丁酰苯類藥，它通過阻滯邊緣系統(tǒng)、下丘腦和黑質(zhì)－紋狀體系統(tǒng)等部位的多巴胺受體而產(chǎn)生止吐作用，且具有較強的中樞鎮(zhèn)靜作用，被作為抗惡心嘔吐藥、全麻輔助藥和神經(jīng)安定麻醉藥進入臨床。1970年得到美國FDA批準，作為抗惡心嘔吐藥、全麻輔助藥和神經(jīng)安定麻醉藥在臨床應用已達30年之久。大量研究證實，它對預防各種手術的PONV，尤其是防治嗎啡鎮(zhèn)痛引起的惡心、嘔吐有良好效果。
氟哌利多屬于丁酰苯類藥物是一種強效安定藥，主要阻斷中腦邊緣多巴胺受體，進而參與中腦邊緣鎮(zhèn)痛環(huán)路，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛及阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用。同時又具有較強的腎上腺素受體阻滯作用，降低外周阻力有輕度降壓作用。它還能夠不同程度地抑制迷走神經(jīng)興奮性，通過靜脈注射阻斷手術的大量傷害刺激傳入中樞，有研究表明，靜脈使用氟哌利多注射液2.5mg/d沒有發(fā)生明顯的椎體外系不良反應，所以不必擔心小劑量氟哌利多出現(xiàn)嚴重錐體外系不良反應。如果一旦出現(xiàn)錐體外系不良反應，由于氟哌利多在體內(nèi)代謝快，作用維持時間短，無認何后遺癥。
它主要阻斷多巴胺受體和a-腎上腺素能受體而起作用，它通過抑制腦內(nèi)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用是其同類藥氟哌啶醇3 倍，氯丙嗪200 倍，常用于治療精神疾病。圍麻醉期利用其強效鎮(zhèn)靜作用作為麻醉前用藥，全麻誘導藥或神經(jīng)阻滯的輔助用藥。近年來，由于用于麻醉的鎮(zhèn)靜藥不斷更新。在圍麻醉期，利用氟哌利多的鎮(zhèn)靜作用越來越少。而在術后鎮(zhèn)痛的PCA 藥液中加入氟哌利多可利用其鎮(zhèn)靜作用以提高嗎啡等麻醉性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果，并減輕和減少惡心、嘔吐作用。氟哌利多鎮(zhèn)吐作用是氯丙嗪700倍。其鎮(zhèn)吐作用是通過拮抗多巴胺D2受體。價格較5-HT3 受體拮抗劑鎮(zhèn)吐藥（奧丹西隆、格列西隆）低，常用于預防術后惡心嘔吐，尤其在預防術后PCA 嗎啡所致惡心嘔吐具有獨特價格優(yōu)勢。
藥理作用
本品為化學合成的抗精神失常藥。由于本品能阻斷α 腎上腺素受體，具有強大的抗精神運動性興奮、止吐、安定、增強鎮(zhèn)痛藥物的作用，故可用作麻醉藥物的輔助劑和精神病治療劑。其藥理作用與氟哌啶醇基本相同。氟哌啶醇
氟哌啶醇屬丁酰苯類抗精神病藥，抗精神病作用與其阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，并可促進腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化有關，有很好的抗幻覺妄想和抗興奮躁動作用，阻斷錐體外系多巴胺的作用較強，鎮(zhèn)吐作用亦較強，但鎮(zhèn)靜、阻斷-腎上腺素受體及膽堿受體作用較弱。臨床上用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。氟哌啶醇錐體外系反應較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣，吞咽困難，靜坐不能及類帕金森??；長期大量使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙；可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等；還可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)；少數(shù)病人可能引起抑郁反應；偶見過敏性皮疹、粒細胞減少及惡性綜合征等不良反應。氟哌啶醇口服吸收快，血漿蛋白結合率約92%，生物利用度為40%～70%，口服3～6小時血藥濃度達峰值，半衰期（t1/2）為21小時。經(jīng)肝臟代謝，單劑口服約40%在5日內(nèi)隨尿排出，其中1%為原形藥物，活性代謝物為還原氟哌啶醇。大約15%由膽汁排出，其余由腎排出。治療精神分裂癥時口服，從小劑量開始，起始劑量一次2～4mg，一日2～3次。逐漸增加至常用量一日10～40mg，維持劑量一日4～20mg。治療抽動穢語綜合癥時一次1～2mg，一日2～3次。
合成路線
用取代環(huán)酮與鄰苯二胺回流反應生成苯并咪唑啉化合物，之后迅速重排，在碳酸鉀的作用下在四氫呋喃中發(fā)生回流反應生成N-烷基苯并咪2 -酮，之后再三乙酰氧基硼鈉的存在下與三光氣反應生成氟哌利多，具體反映過程如下：
圖1為氟哌利多的合成路線
適應癥
臨床用于治療精神分裂癥的急性發(fā)作躁狂癥、癲癇病人的攻擊行為、孤獨癥及腦損傷病人的情緒障礙等。本品與強鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用靜脈注射，可使病人產(chǎn)生一種特殊麻醉狀態(tài)（痛覺消失、活動減少、對周圍事物淡漠），以配合病人開展手術，此方法稱為“精神安定鎮(zhèn)痛術”。還可用于一般外科手術麻醉的輔助藥，以增強鎮(zhèn)痛和安定作用，如剖宮產(chǎn)、燒傷后大面積換藥、各種內(nèi)鏡檢查及造影等。不良反應
1. 錐體外系反應較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣、吞咽困難、靜坐不能及類帕金森病。Henzi在一組臨床調(diào)查氟哌利多療效和危害中發(fā)現(xiàn),成人靜注1.5-2.5mg氟哌利多，兒童靜注75ug/kg，錐體外系癥狀極其少見。目前一般認為，氟哌利多靜注或硬膜外給藥后出現(xiàn)錐體外系反應主要與劑量呈正相關，氟哌利多>4 mg/d較易出現(xiàn)此不良反應；在一項120例實驗對象中，靜注氟哌利多0.065 mg，僅有3例發(fā)生了神經(jīng)體征，與對照組比較無統(tǒng)計學意義；在一項145例ASAI-II級硬膜外鎮(zhèn)痛病人中，分別單次硬膜外腔注入氟哌利多2.5 mg（50例），持續(xù)硬膜外腔輸注氟哌利多10mg/48h （46例）與對照組比較，無任何不良反應出現(xiàn)；另外，研究認為硬膜外腔給予氟哌利多<2.5 mg/d 是安全的，報告的3例錐體外系反應，氟哌利多硬膜外給藥量分別為6 mg，8.5 mg，5 mg/d，并分別發(fā)生在硬膜外腔給藥后的15、20、和24h。因此須注意延遲性錐體外系反應。一旦出現(xiàn)氟哌利多引起的錐體外系反應通過靜注或肌注苯二氮唑類藥物即能有效加以控制。 2. 可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等。
3. 可引起血漿中泌乳素水平升高，可能有關的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
4. 對少數(shù)病人可能引起抑郁反應。
5. 可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結。
6. 較少引起低血壓。
7. 偶見過敏性皮疹及惡性綜合征。
8. 靜注氟哌利多所致Q-T間期延長和嚴重心律失常是目前對氟哌利多不良反應關注的焦點，一般認為，氟哌利多引起嚴重心臟意外事件，大多發(fā)生在應用大劑量（25-250mg）控制精神疾病后。
9. 靜注后出現(xiàn)與給藥劑量，濃度和速度相關的動脈收縮壓降低和代償性心率增快。靜注速度太快或劑量偏大更易發(fā)生低血壓。但低溫麻醉時，靜注給藥可預防低溫時全身外周血管阻力增加；在某些特殊疾病如嗜鉻細胞腫瘤切除術中，靜注氟哌利多可能出現(xiàn)高血壓反應。原因可能與氟哌利多抑制交感神經(jīng)末梢內(nèi)去甲腎上腺素吸收有關。擴容治療對于靜注氟哌利多后因血管擴張致低血壓有治療作用。
藥物過量
1. 表現(xiàn)：窒息、心跳加快、共濟失調(diào)、嘔吐、發(fā)紺、低血壓、休克、激動、高熱、肌肉僵直、震顫、瞳孔散大、心律失常。嚴重者神志模糊，甚至心力衰竭。2. 處理：保持呼吸道通暢，增加排泄，并依病情進行相應對癥治療和支持療法。
藥物相互作用
1. 本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，中樞抑制作用增強。2. 本品與抗高血壓藥合用，易致直立性低血壓。
注意事項
1. 治療期間應定期檢查血常規(guī)、肝功能。2. 注射液顏色變深或有沉淀時禁止使用。
3. 應告誡病人用藥期間不宜飲酒和駕車及從事機械操作。
有關氟哌利多的安定藥、藥理作用、合成路線、適應癥、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（20160-04-18）
禁用
1. 嚴重抑郁癥患者禁用。2. 基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森綜合征、嚴重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者，抑郁癥及對本品過敏者禁用
慎用
肝病患者，心臟病尤其是心絞痛、藥物引起的急性中樞神經(jīng)抑制、癲癇、青光眼、甲亢或毒性甲狀腺腫、肺功能不全、腎功能不全及尿潴留患者慎用。