51-43-4
中文名稱
腎上腺素
英文名稱
L(-)-Epinephrine
CAS
51-43-4
EINECS 編號
200-098-7
分子式
C9H13NO3
MDL 編號
MFCD00002204
分子量
183.2
MOL 文件
51-43-4.mol
更新日期
2025/01/02 14:44:49
51-43-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
L-3,4-二羥基-alpha-((甲氨基)甲基)芐醇腎上腺素
(R)-腎上腺素
1-(3,4-二羥基苯基)-2-甲氨基乙醇
3,4-二羥基-α-(甲氨基甲基)芐醇
副腎堿
副腎素
L-腎上腺素
L(-)-腎上腺素
腎副堿
腎副素
L-腎上腺素鹽酸鹽單水合物
此乃激素產(chǎn)品,國內(nèi)要經(jīng)營許可證
(-EPINEPHRINE-Α, Α, Β-D3旽CL
L-腎上腺素, 98+%
英文別名
(-)-ADRENALINADRENALIN
ADRENALINE
ADRENALINE, L-
EPINEPHERINE
EPINEPHRIN
(-)-EPINEPHRINE
EPINEPHRINE
EPINEPHRINE, R-(-)-
L-3,4-DIHYDROXY-ALPHA-(METHYLAMINOMETHYL)BENZYL ALCOHOL
L-ADRENALINE
L-(-)-EPINEPHRINE
L-EPINEPHRINE
(R)-(-)-EPINEPHRINE
(-)-epinephrine[qr]
(R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol
(r)-epinephrine[qr]
1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-, (R)-
1,2-Benzenediol,4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-,(R)-
1-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol[qr]
物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)213℃（分解），易溶于礦酸及氫氧化堿溶液，微溶于水，不溶于醇、醚、丙酮、氯仿。無氣味，味苦。露置空氣及見光色漸深。
熔點(diǎn)215 °C (dec.)(lit.)
比旋光度-51.5 º (c=4, 1M HCl, dry sub)
沸點(diǎn)316.88°C (rough estimate)
密度1.1967 (rough estimate)
折射率-51.5 ° (C=4, 1mol/L HCl)
儲存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, in ethanol (96 per cent) and in methylene chloride. It dissolves in hydrochloric acid.
酸度系數(shù)(pKa)8.66(at 25℃)
形態(tài)精細(xì)結(jié)晶粉末
顏色白色至淺米色
水溶解性<0.01 g/100 mL at 18 ºC
Decomposition> 212°C
敏感性Air & Light Sensitive
Merck14,3619
BRN2368277
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與酸、酰氯、酸酐、氧化劑不相容。感光。
CAS 數(shù)據(jù)庫51-43-4(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息L-adrenaline(51-43-4)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Epinephrine (51-43-4)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301+H331-H310
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R23/24/25-R52/53-R36/37/38-R33
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS號DO2625000
TSCAYes
危險(xiǎn)等級6.1
包裝類別II
海關(guān)編碼29373100
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)51-43-4(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 i.p. in mice: 4 mg/kg (Lands)
制備方法
方法一
3,4-二羥基-α-甲氨基苯乙酮（即腎上原酮）配制成鹽酸鹽，在鈀類催化下通氫反應(yīng)。加氫溫度為30-35α，壓力0.05-0.1MPa，得到的消旋腎上腺素用酒石酸分拆、氫氧化銨中和，得左旋腎上腺素。51-43-4(安全特性,毒性,儲運(yùn))
儲運(yùn)特性
庫房低溫, 通風(fēng), 干燥; 與食品原料分開存放毒性分級
劇毒急性毒性
口服- 大鼠 LD50 30 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 50 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
可燃; 火場分解有毒氮氧化物煙霧類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水, 二氧化碳, 干粉, 砂土常見問題列表
概述
腎上腺素又名副腎素、副腎堿，是由家畜 (牛、羊) 的腎上腺髓質(zhì)中提取或用人工方法合成，呈白色或類白色結(jié)晶性粉末，對α、β受體都有激動作用。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)中嗜鉻細(xì)胞分泌的一種激素。主要參與交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用。其分泌量增加時(shí)引起心臟活動增強(qiáng)——心率加快、心輸出量增加、血壓升高；肝糖原分解變成葡萄糖使血糖升高，脂肪分解加速使代謝增強(qiáng)；支氣管平滑肌舒張等。交感神經(jīng)系統(tǒng)在環(huán)境急劇變化、劇烈運(yùn)動、緊張、恐懼、寒冷、大量失血等時(shí)活動明顯增強(qiáng)，同時(shí)腎上腺髓質(zhì)分泌也增加，體內(nèi)腎上腺素含量升高，當(dāng)腎上腺素作用于腎上腺素能受體(α、β腎上腺素能受體)即引起一系列機(jī)體活動及代謝發(fā)生變化。交感神經(jīng)興奮時(shí)腎上腺髓質(zhì)分泌的激素中，80%為腎上腺素，20%為去甲腎上腺素。本信息是由Chemicalbook的徐樂樂編輯整理。性狀
為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極微溶于水，在乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑中不溶，在礦酸或氫氧化鈉溶液中易溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。常用其鹽酸鹽，易溶于水，0.1%水溶液pH為2.5～ 5.0，本品及其鹽遇氧化物、堿類、光及熱，均易分解變質(zhì)氧化為粉紅色至棕紅色。產(chǎn)生器官
腎上腺素是有腎上腺產(chǎn)生分泌的，腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官，由于位于兩側(cè)腎臟的上方，故名腎上腺。腎上腺左右各一，位于腎的上方，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。腎上腺兩側(cè)共重約30g。從側(cè)面觀察，腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。兩者在發(fā)生、結(jié)構(gòu)與功能上均不相同，實(shí)際上是兩種內(nèi)分泌腺。
圖1為腎上腺
作用
1.對心臟的作用腎上腺素能興奮心臟的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力，加速傳導(dǎo)，加快心率，增加心輸出量;還可擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌供血。提高了心肌的代謝，可使心肌耗氧量增加，提高心肌興奮性。如果劑量過大或靜脈注射速度過快，可引起心率失常，甚至心室纖顫。
2.對血管的作用
腎上腺素對血管有收縮和舒張兩種作用，主要因?yàn)轶w內(nèi)各部位血管的受體種類不同。本品對以α受體占優(yōu)勢的皮膚、黏膜以及內(nèi)臟(如腎臟)的血管產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮作用，對以β2受體占優(yōu)勢的冠狀血管和骨骼肌血管有舒張作用。
3.升高血壓
興奮心臟的同時(shí)，小劑量可使收縮壓升高，舒張壓不變或下降;大劑量使收縮壓和舒張壓均升高。
4.對平滑肌的作用
激動支氣管平滑肌β2受體，可迅速而強(qiáng)大地松弛支氣管平滑肌，特別是在支氣管平滑肌痙攣時(shí)作用更明顯;對胃腸道、膀胱平滑肌松弛作用較弱，但對其括約肌有收縮作用。
另外，腎上腺素尚能激動α受體，收縮支氣管黏膜血管，減輕支氣管黏膜水腫，減少支氣管腺體的分泌。抑制胃腸道平滑肌蠕動，收縮幽門和回腸括約肌，但當(dāng)括約肌痙攣時(shí)，又有松弛作用，也可減少消化腺的分泌。收縮虹膜輻射肌，使瞳孔擴(kuò)大，對有瞬膜的動物可引起瞬膜收縮。對子宮平滑肌的作用比較復(fù)雜，主要與動物種類、性周期的不同階段和是否妊娠等因素有關(guān)。此外，腎上腺素還能興奮呼吸中樞，升高血糖。
主要用途
1.作為恢復(fù)心功能的急救藥：常用于過敏性休克、溺水、傳染病、藥物中毒、手術(shù)意外及心臟傳導(dǎo)阻滯等所引起的心跳微弱或驟停。心跳完全停止時(shí)，可采用心內(nèi)注射，并配合有效的人工呼吸、心臟按摩等措施。2.用于過敏性疾?。浩は禄蚣∪庾⑸淇芍委熯^敏性疾病，如過敏性休克、蕁麻疹、支氣管哮喘、蹄葉炎等，對免疫血清和疫苗引起的過敏性反應(yīng)也有效。
3.與局部麻醉藥配伍應(yīng)用：每100ml局部麻醉藥中加入 0.1%腎上腺素溶液0.5～1ml，以收縮局部血管，延緩局部麻醉藥的吸收，可延長麻醉時(shí)間，減少麻醉藥的毒性反應(yīng)。
4.外用作為局部止血藥：局部用1：5000～1：10萬溶液，可使局部血管收縮，制止鼻黏膜、子宮、牙齦或手術(shù)部位的出血等。
生物合成
腎上腺素在腎上腺的髓質(zhì)中在酶途徑中合成，其將酪氨酸轉(zhuǎn)化為一系列中間體最終形成腎上腺素。酪氨酸首先被氧化成左多巴，隨后脫羧得到多巴胺。氧化產(chǎn)生去甲腎上腺素。腎上腺素生物合成的最后一步是去甲腎上腺素的伯胺的甲基化。
藥物相互作用
1.α-受體阻滯劑以及各種血管擴(kuò)張藥可對抗本品的加壓作用。2.與全麻藥合用，易產(chǎn)生心律失常，甚至室顫。
3.與洋地黃、三環(huán)類抗抑郁藥合用，可致心律失常。
4.與麥角制劑，如麥角胺等合用，可致嚴(yán)重高血壓和組織缺血。
5.與利血平、胍乙啶合用，可致高血壓和心動過速。
6.與β-受體阻滯劑合用，兩者的β-受體效應(yīng)互相抵消，可出現(xiàn)血壓異常升高、心動過緩和支氣管收縮。
7.與其他擬交感胺類藥物合用，心血管作用加劇，易出現(xiàn)副作用。
8.與硝酸酯類合用，本品的升壓作用被抵消，硝酸酯類的抗心絞痛作用減弱。
9.與單胺氧化酶抑制劑合用，可增強(qiáng)本品的升壓作用。
10.與氯丙嗪合用，可引起嚴(yán)重的低血壓。
11.與降糖藥合用，可減弱口服降糖藥及胰島素的作用。
腎上腺素在心肺復(fù)蘇的研究
腎上腺素——人體內(nèi)天然存在的兒茶酚胺，兼有擬α 和β 腎上腺素能活性，具有增加周圍血管阻力，提高冠狀動脈和腦血管灌注壓，促進(jìn)循環(huán)恢復(fù)的作用，幾十年來一直作為心肺復(fù)蘇過程中搶救心臟驟停的首選藥物。但因受到道德倫理的限制，缺乏大規(guī)模的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，腎上腺素的有效性尚未被確定。近些年對腎上腺素運(yùn)用于心臟驟?？赡艽嬖诘男哪X損害及不良的遠(yuǎn)期預(yù)后倍受爭議。1.腎上腺素的藥理作用與機(jī)制
腎上腺素作為α 和β 受體激動劑，主要收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，其次收縮靜脈和大動脈。由于不同部位血管受體對腎上腺素的反應(yīng)不同，從而可形成血流再分布。腎上腺素可在不增加主動脈血壓的情況下，舒張冠狀動脈，改善心肌血液供應(yīng)；可以通過刺激心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體，加快心率和傳導(dǎo)，增強(qiáng)心肌收縮力、使心排出量增加。小劑量和治療量的腎上腺素可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率和心排出量增加，皮膚黏膜血管收縮，使收縮壓和舒張壓升高；大劑量時(shí)腎上腺素除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌α1受體興奮占優(yōu)勢，使外周阻力顯著增高，心排出量減少。對腦部小動脈，治療劑量腎上腺素并無顯著的收縮作用，但是由于血壓升高使腦血流增加，在正常情況下，腦血流的自身調(diào)節(jié)作用會限制這種增加。所以腎上腺素對心腦血管的藥理效應(yīng)總結(jié)如下: (1) 增加周圍血管阻力；(2) 提高動脈收縮壓和舒張壓；(3) 增強(qiáng)心肌電活動，提高心臟的自動節(jié)律性；(4) 增強(qiáng)心肌收縮力；(5) 增加心肌氧耗量；(6) 增加冠狀動脈和腦血流量。在心肺復(fù)蘇過程中，應(yīng)用腎上腺素主要是使外周血管收縮，使血流發(fā)生有益的重分布，由外周趨向中央循環(huán)，從而提高冠狀動脈和腦血管灌注壓。
2.腎上腺素與心臟驟停后自主循環(huán)恢復(fù)（ROSC）和遠(yuǎn)期存活率的新觀點(diǎn)
近年來，對腎上腺素有效性的評價(jià)更多聚焦于復(fù)蘇后的遠(yuǎn)期預(yù)后，包括出院率、遠(yuǎn)期存活率、遠(yuǎn)期存活質(zhì)量。腎上腺素可增加心臟驟停后ROSC 的機(jī)率，對于遠(yuǎn)期預(yù)后影響的新觀點(diǎn)認(rèn)為: 腎上腺素可能增加心肌功能障礙，干擾大腦微循環(huán)，對心臟驟?；颊叩倪h(yuǎn)期存活率和存活質(zhì)量不利。
3.心肺復(fù)蘇中腎上腺素使用的劑量問題
腎上腺素的藥理作用表現(xiàn)為劑量依賴，因而在心肺復(fù)蘇中腎上腺素的使用劑量存在爭議。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為使用標(biāo)準(zhǔn)劑量，即按照美國心臟病協(xié)會推薦的劑量0. 5 ～ 1. 0 mg( 相當(dāng)于0. 02 mg /kg) ，每3 ～ 5min 重復(fù)1 次。傳統(tǒng)觀點(diǎn)支持使用標(biāo)準(zhǔn)劑量腎上腺素( SDE) ，是考慮到大劑量腎上腺素( HDE) 可使心肌耗氧量增加，自律性增高，同時(shí)使外周血管阻力顯著增加，從而可能加重心肌缺血、減少心排量，產(chǎn)生更重的心肌毒副反應(yīng)且影響大腦微循環(huán)，這些都將導(dǎo)致ROSC 后心功能不全和腦損傷的發(fā)生，降低患者復(fù)蘇后的遠(yuǎn)期存活率和影響存活質(zhì)量。
4.心肺復(fù)蘇中腎上腺素與其他血管加壓藥物聯(lián)用的問題
由于應(yīng)激引起大量內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放和在心肺復(fù)蘇中大劑量外源性腎上腺素的應(yīng)用，導(dǎo)致心肌α1和β1受體過度表達(dá)，這將明顯增加心肌的耗氧量，加重心肌缺血而產(chǎn)生了心肌毒副反應(yīng)。因此，有些專家提出了應(yīng)用血管加壓素取代腎上腺素。大量的動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，單用血管加壓素或與腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用改善血流動力學(xué)和ROSC 率都優(yōu)于單用腎上腺素。最近的一項(xiàng)大型動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用腎上腺素、血管加壓素、硝酸甘油對腦功能有改善。
綜上所述，在心臟驟停心肺復(fù)蘇過程中，腎上腺素仍是一線藥物。腎上腺素能促進(jìn)ROSC，但腎上腺素對心臟驟停復(fù)蘇后的遠(yuǎn)期功能和存活率影響，使用HDE 是否會造成更嚴(yán)重的心肌損害和腦功能損害，腎上腺素聯(lián)合其他血管加壓藥物是否可以提高存活率，尚缺乏大規(guī)模的多中心隨機(jī)對照臨床研究。此外，在現(xiàn)有的研究中，大部分試驗(yàn)以心室顫動或室性心動過速作為實(shí)驗(yàn)對象的納入標(biāo)準(zhǔn)，對于因窒息所致的心臟驟停，腎上腺素的使用是否會得到一致的結(jié)果尚不明確。所以腎上腺素在心肺復(fù)蘇中使用的有效性和優(yōu)勢，有待更深入的實(shí)驗(yàn)研究和更多的臨床循證研究加以證實(shí)。
腎上腺素在前列腺癌的研究
腎上腺素能受體是鳥苷酸結(jié)合蛋白( G 蛋白) 偶聯(lián)受體的超家族成員，研究發(fā)現(xiàn)在前列腺癌細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移過程中，腎上腺素能受體發(fā)揮重要作用。在前列腺癌細(xì)胞和組織中腎上腺素能受體表達(dá)顯著升高，激活受體活性能刺激前列腺癌細(xì)胞生長與遷移，而阻斷這些受體的活性則可以抑制前列腺癌細(xì)胞生長，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，并阻止前列腺癌侵入鄰近淋巴結(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，服用受體拮抗劑不僅可以顯著降低前列腺癌發(fā)病率，還能明顯減少去勢治療后患者的癌癥死亡率。不良反應(yīng)
常見心悸、煩躁、焦慮、恐懼、震顫、出汗及皮膚蒼白，停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過大、皮下注射誤入血管或靜脈注射速度過快，可使血壓驟升，甚至有誘發(fā)腦出血的危險(xiǎn)。也可引起心律失常，甚至發(fā)展為心室顫動，嚴(yán)重者可致死。用藥局部可有水腫、充血、炎癥。用本品滴眼時(shí)：（1）過多的藥液可通過鼻淚管向下流出，而致鼻部血管收縮，鼻部干燥。氧化的產(chǎn)物可在鼻淚管內(nèi)沉積而發(fā)生梗阻，使淚點(diǎn)閉塞，從而引起溢淚。（2）偶見結(jié)膜局部過敏并有充血，瞼結(jié)膜濾泡增多以及角膜上皮損害而引起的角膜混濁、水腫、虹視、霧視、燒灼感、流淚等癥狀。（3）長期應(yīng)用本品，還可引起結(jié)膜、瞼緣、鼻淚管、角膜色素沉著以及黃斑水腫、血管痙攣、細(xì)小出血，甚至形成黃斑部點(diǎn)狀囊樣變形。（4）偶可引起睫毛或眉毛脫落、結(jié)膜或視網(wǎng)膜下出血、暗點(diǎn)眶周水腫等。（5）還可引起血糖和血清乳酸水平可能升高。
禁忌、慎用證
高血壓、冠狀動脈疾病、心源性哮喘、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、分娩、心律失常、閉角型青光眼患者禁用。下列情況應(yīng)慎用：（1）器質(zhì)性腦損害；（2）心血管病，包括心絞痛、心律失常、心臟擴(kuò)大、腦血管硬化、冠狀動脈病、各種器質(zhì)性心臟?。唬?）糖尿??；（4）青光眼；（5）高血壓；（6）甲狀腺功能亢進(jìn)；（7）帕金森病（8）吩噻嗪類引起的循環(huán)虛脫或低血壓：(9)精神、神經(jīng)疾患的癥狀惡化；（10）心源性、外傷性或出血性休克患者及老年人。
性味歸經(jīng)
性大熱，味辛、苦。歸心、腎、肺經(jīng)。功效
回陽救逆，振奮心陽，平喘止血。知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
L-Adrenaline(51-43-4)Alfa Aesar
L-腎上腺素,98+%L-Adrenaline, 98+%(51-43-4)
Sigma Aldrich
51-43-4(sigmaaldrich)