50-27-1
中文名稱
雌三醇
英文名稱
Estriol
CAS
50-27-1
EINECS 編號(hào)
200-022-2
分子式
C18H24O3
MDL 編號(hào)
MFCD00003691
分子量
288.38
MOL 文件
50-27-1.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:15
50-27-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
雌三醇16,17-二羥甾醇
1,3,5(10)-三烯-3Β,16Α,17Β三醇
雌激素三醇
雌甾三醇
17Β三醇
雌甾1,3,5(10)-三烯3,16Α,17Β-三醇,ESTRA-1,3,5 (10)-TRIENE-3,16Α,17Β-TRIOL
雌激素三醇 ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,16,17-TRIOL
雌甾-1,3,5(10)-三烯-3Β,16Α,17Β-三醇
英文別名
1,3,5(10)-ESTRATRIEN-3,16A,17BETA-TRIOL1,3,5(10)-ESTRATRIEN-3, 16ALPHA, 17BETA-TRIOL
1,3,5(10)-estratriene-3,16a,17b-triol
1,3,5[10]-ESTRATRIENE-3,16ALPHA,17BETA-TRIOL
1,3,5-ESTRATRIENE-3,16ALPHA, 17BETA-TRIOL
16-ALPHA-HYDROXY 17-BETA-ESTRADIOL
16ALPHA-HYDROXYESTRADIOL
3,16ALPHA,17BETA-TRIHYDROXY-1,3,5[10]-ESTRATRIENE
E 3
ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,16,17-TRIOL
ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,16ALPHA,17BETA-TRIOL
ESTRIOL
OESTRIOL (E3)
OVESTIN
THEELOL
TRIDESTRIN
(16-alpha,17-beta)-estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol
(16alpha,17beta)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol
(16-alpha,17-beta)-oestra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol
(16alpha,17beta)-Oestra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol
所屬類別
原料藥：雌激素及孕激素類藥 所屬類別一
生物化學(xué)品: 生化試劑: 激素 所屬類別二
生物化學(xué)品: 脂類: 固醇及類固醇類物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。Mp283℃；相對(duì)密度1.27；比旋光度[α]25D+34.4°(吡啶)、25D+58°±5°(4%，二氧六環(huán))；乙醇溶液在280nm波長處有最大吸收。本晶難溶于水，微溶于乙醇(1：500)、乙醚、氯仿、二氧六環(huán)和植物油，易溶于吡啶和氫氧化堿溶液。
熔點(diǎn)280-282 °C(lit.)
比旋光度D25 +58° ±5° (0.04 g in 1 ml dioxane)
沸點(diǎn)370.61°C (rough estimate)
密度1.27
折射率58 ° (C=0.4, Dioxane)
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度幾乎不溶于水，微溶于乙醇 (96%)。
酸度系數(shù)(pKa)pKa 10.38±0.02(H2O t=23±2 Iunspeci?ed) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性3.2mg/L(25 ºC)
Merck3707
BRN2508172
InChIKeyPROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫50-27-1(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Estriol(50-27-1)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Estriol (50-27-1)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H351-H360FD-H362
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R60-R61-R40
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號(hào)KG8225000
F8-10
海關(guān)編碼29072990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)50-27-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: > 2gm/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
生化研究，雌性激素類藥物。用途二
雌激素類藥。用于白細(xì)胞減少，各種月經(jīng)病、老年性陰道炎、婦女更年期綜合征等?？捎袝簳r(shí)性乳房腫脹和硬塊，月經(jīng)周期紊亂，停藥后1月左右可自行恢復(fù)。有乳腺增生、乳房腫塊、可能與女性激素有關(guān)的腫瘤、再生障礙性貧血及肝病患者忌用。用途三
治療白細(xì)胞減少癥，對(duì)前列腺肥大、前列腺癌也有一定療效。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二
比旋光度[α]25D+53°-+63°；檢測(cè)溶解試驗(yàn)及干燥失重等雜質(zhì)含量。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一
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原料藥
美國藥典標(biāo)準(zhǔn)1995年版626頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C18H24O3)/%
97.0-102.0/干燥失重/%
≤0.5
比旋度(c=4mg/L, 二氧雜環(huán)己烷)/+54°-+62°/熾灼殘?jiān)?%
≤0.1
制備方法
方法一
醋酸雌酮依次經(jīng)烯醇化、乙?；?、環(huán)氧化和還原制得。方法二
以雌酚酮為原料，經(jīng)乙?；?、環(huán)氧化、還原，制得雌三醇成品。雌酚酮[乙?；痌→[16, 17-環(huán)氧化]→[重排]→[還原]→[水解]→雌三醇成品。
常見問題列表
天然激素
雌三醇為天然激素，是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物，主要存在于尿中。雌激素活性較小，口服活性約為雌酮的6倍，但比雌二醇弱，無致癌作用，服藥后體內(nèi)雌二醇水平不發(fā)生變化。雌三醇對(duì)陰道和子宮頸管具有選擇作用，而對(duì)子宮實(shí)體及子宮內(nèi)膜并無影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雌三醇對(duì)陰道上皮角化作用比雌二醇強(qiáng)，能促進(jìn)陰道上皮增生，表層細(xì)胞角化，黏膜血管新生和陰道上皮損傷愈合，但對(duì)小鼠子宮增重作用較弱; 同時(shí)雌三醇能增強(qiáng)子宮頸細(xì)胞功能，使子宮頸肌纖維增生，增加宮頸彈性和柔軟性。此外，雌三醇對(duì)下丘腦和垂體有反饋性抑制作用，但不抑制排卵，僅對(duì)黃體能產(chǎn)生明顯影響，因此可用作中期引產(chǎn)及人工流產(chǎn)的輔助藥物和各種月經(jīng)病的治療。雌三醇還對(duì)造血系統(tǒng)有明顯的作用，能降低血管的通透性和脆性，可用于多種出血的治療。還具有迅速升高外周白細(xì)胞的作用，一般在用藥后1～3天開始生效，但作用時(shí)間較短，對(duì)放、化療引起的白細(xì)胞減少有效。
圖1為雌三醇結(jié)構(gòu)式。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品可從胃腸道和皮膚吸收，但口服易被破壞，因此主要采取肌注和外用。在體內(nèi)代謝為活性較弱的雌酮及雌三醇，并與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合后滅活，從尿中排泄。應(yīng)用
雌三醇可用于子宮頸炎，尤適用于絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎。它亦可用于中期引產(chǎn)及人工流產(chǎn)的輔助藥物，還可用于前列腺肥大、前列腺癌等。此外，尚具有迅速升高外周白細(xì)胞的作用，一般在用藥后1～ 3天開始生效，但作用維持時(shí)間較短。對(duì)化療或放療引起的白細(xì)胞減少有效，還能降低血管的通透性和脆性，可用于多種出血的治療。對(duì)月經(jīng)過多、扁桃體或子宮切除術(shù)后均有快速止血作用。
不良反應(yīng)
有暫時(shí)性乳房腫脹或硬塊、月經(jīng)紊亂等，停藥后自行消退和恢復(fù)?？诜家娛秤徽瘛盒?、嘔吐、下腹痛等。雌三醇含量測(cè)定
雌三醇是去氫異雄酮的第16位碳在胎兒腎上腺羥化后，再輸入胎盤，由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞代謝而成。然后，釋入母體血液。母體肝臟將游離的雌三醇攝取，結(jié)合成葡糖醛酸或硫酸雌三醇，由腎臟排泄。所以尿中都是結(jié)合型雌三醇;血中雌三醇，則是游離型與結(jié)合型均有，游離型約占10～30%，余均為結(jié)合型。用分光光度計(jì)法測(cè)定孕婦尿中雌三醇，已普遍應(yīng)用于臨床。其他常用的還有放射免疫法。非妊娠婦女血中不含雌三醇。據(jù)上海第二醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科等測(cè)定，妊娠26周時(shí)，血漿游離雌三醇為4～6ng/ml，36周時(shí)為10～12ng/ml，足月時(shí)為19ng/ml以上，但個(gè)體差異較大。血漿總雌三醇值，在妊娠25周時(shí)為50ng/ml，妊娠40周時(shí)為200ng/ml。24h尿中雌三醇在妊娠28周時(shí)為8.12±0.28mg，足月時(shí)為19.81±8.28mg。一般認(rèn)為妊娠36周后，24h尿中含量>15mg屬正常，12～10mg為警戒值，<10mg為危險(xiǎn)值。由于妊娠期雌三醇主要前驅(qū)物質(zhì)來自胎兒，與雌酮和雌二醇來自母體不同，因此測(cè)定雌三醇可以反映胎兒發(fā)育情況。某些胎兒畸形以及母體或胎兒疾病影響胎兒發(fā)育或引起胎兒窒息時(shí)，都伴有雌三醇下降。但由于雌三醇水平每日波動(dòng)較大，故至少在一段時(shí)間內(nèi)測(cè)定4～5次，才能確定雌三醇水平是否真低。輕度妊娠高血壓綜合征的雌三醇在34周以前往往正常，34周以后則維持在低水平; 重度妊娠高血壓綜合征的雌三醇濃度明顯下降。對(duì)超過預(yù)產(chǎn)期的孕婦，可連續(xù)測(cè)定尿中24h的雌三醇。如都高于25mg，在嚴(yán)密觀察下尚可等待;如低于10mg，則胎兒有危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行積極處理。無腦兒由于無下丘腦，垂體發(fā)育不全，腎上腺小，供給胎盤合成雌三醇的原料16-羥異雄酮量不足，所以孕婦尿中的雌三醇極低，多數(shù)在正常值的10%以下。注意事項(xiàng)
1. 妊娠及哺乳期婦女，乳腺增生、乳房硬塊、婦科腫瘤、再生障礙性貧血患者禁用，未成年患者不宜使用。2. 心(肝、腎)疾病、高血壓、糖尿病、癲癇、偏頭痛(含既往史)、子宮內(nèi)膜異位、乳房纖維囊腫、卟啉病、高脂血癥、曾有孕期瘙癢、皰疹病史者慎用。
3. 按規(guī)定方法治療無效時(shí)，不宜增加劑量或延長使用時(shí)間。
藥物相互作用
與雌二醇并用，有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。貯藏
遮光，密閉保存。