39791-20-3
中文名稱
尼爾雌醇
英文名稱
Nilestriol
CAS
39791-20-3
分子式
C25H32O3
MDL 編號(hào)
MFCD00867390
分子量
380.52
MOL 文件
39791-20-3.mol
39791-20-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(環(huán)戊氧基)-19-去甲基-17a-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-16a,17-二醇尼爾雌醇
戊炔雌三醇
英文別名
17alpha-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,16alpha,17beta-triol 3-cyclopentyl ether3-(cyclopentyloxy)-17alpha-ethinyl-1,3,5(10)-estratrien-16alpha,17beta-diol
NILESTRIOL
nylestriol
17α-Ethynyl-3-cyclopentyloxyestra-1,3,5(10)-triene-16α,17β-diol
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)162-165 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
沸點(diǎn)521.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)12.57±0.60(Predicted)
CAS 數(shù)據(jù)庫39791-20-3(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
背景介紹
更年期綜合癥是指以內(nèi)分泌改變引起得自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀得癥候群，是更年期婦女最常見的一種健康問題。婦女進(jìn)入更年期，卵巢功能逐漸衰退，分泌減少，同時(shí)卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)消失，而雌激素水平下降的快慢直接影響到更年期婦女的臨床癥狀。如果雌激素水平緩慢下降者癥狀較輕，而雌激素水平突然下降者則可能伴有嚴(yán)重的臨床癥狀。更年期綜合征的發(fā)生嚴(yán)重影響了患者的生活和諧，家庭和睦，對(duì)于未退休婦女來說甚至影響工作，積極主動(dòng)地臨床治療具有巨大意義。年期綜合癥患者雌性激素分泌減少，從而導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)為潮紅、潮熱、出汗、血液波動(dòng)、假性心絞痛、情緒容易激動(dòng)、失眠、注意力不集中等。潮紅、出汗、潮熱為更年期綜合癥典型癥狀。更年期綜合征患者還會(huì)伴有一定的血壓改變，血壓特點(diǎn)是以收縮壓升高為主，而且有明顯的波動(dòng)性，波動(dòng)時(shí)常常伴有潮熱發(fā)作。尼爾雌醇能明顯改善雌激素分泌，緩解患者潮紅、潮熱、出汗等臨床癥狀，治療效果顯著，加之個(gè)體化因人制宜會(huì)收到更好的治療效果，在臨床作為更年期綜合癥治療藥物廣泛推廣應(yīng)用。
概述
尼爾雌醇為雌三醇之衍生物，有較強(qiáng)的雌激素作用，口服有效時(shí)間較長，在體內(nèi)代謝為炔雌三醇和雌三醇而發(fā)揮作用，對(duì)外陰、子宮頸、陰道有選擇性刺激作用，使其表皮有增殖效果，能選擇性地作用于陰道，具有緩解絕經(jīng)癥狀，改善泌尿生殖系統(tǒng)萎縮，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松，改善血脂代謝和動(dòng)脈粥樣硬化，維持多種生理功能，無毒副作用，對(duì)子宮內(nèi)膜影響小，對(duì)于更年期婦女適時(shí)補(bǔ)給該藥或配合使用更年康，可治療更年期疾病，延緩衰老，使患者保持旺盛的精力，維持正常生活和工作。有數(shù)據(jù)顯示，尼爾雌醇對(duì)于改善潮熱多汗、睡眠障礙最有效，還可以改善疲勞、情緒不振，易激動(dòng)、煩躁。輕度抑郁等?？梢允箣D女保持充沛精力，還可以使提高工作效率。尼爾雌醇還可以促使陰道上皮成熟，預(yù)防和治療老年性陰道炎，改善生活質(zhì)量。雌激素對(duì)膀胱、尿道上皮、結(jié)締組織、血管、肌肉都有影響，所以尼爾雌醇對(duì)于預(yù)防和治療萎縮性膀胱炎、尿道炎、甚至反復(fù)發(fā)作的尿路感染治療效果都很明顯，為目前較為理想的治療婦女更年期綜合征的安全而有效的藥物。性狀
為白色或類白色結(jié)晶性粉末。幾乎不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮，易溶于氯仿。 藥理作用
為雌三醇衍生物，是口服長效雌激素，作用維持時(shí)間較長。其特點(diǎn)與雌三醇相當(dāng)，能選擇性作用于陰道和子宮頸管，而對(duì)子宮實(shí)體和子宮內(nèi)膜影響很小。有較強(qiáng)的雌激素分化作用，本品皮下注射時(shí)其雌激素活性是炔雌醚的3倍，是雌三醇環(huán)戊醚的10倍，口服雌激素活性是雌三醇環(huán)戊醚的30倍，為目前雌激素藥物中雌激素活性最強(qiáng)的藥物。臨床評(píng)價(jià)
國內(nèi)報(bào)道，本品用于更年期綜合征有效率為92.50%。上海12個(gè)臨床單位試用于329例有更年期癥狀、停經(jīng)半年以上、婦科檢查未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊、宮頸刮片陰性，治療采用雙盲法對(duì)照給藥，每月5mg（1片），3月為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程，結(jié)果總有效率為92.55%。臨床試驗(yàn)表明本品對(duì)由于卵巢功能衰退、性激素水平低落、促性激素升高和下丘腦一垂體調(diào)節(jié)失去平衡所引起的潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲勞、煩躁易怒、神經(jīng)過敏、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、老年陰道炎、外陰干燥等均可使之明顯好轉(zhuǎn)甚至消失，且癥狀消失和好轉(zhuǎn)時(shí)間可以維持較久，故在癥狀改善后可減量服藥。第1個(gè)療程與第2個(gè)療程的療效對(duì)比，第2個(gè)療程獲得的效果要優(yōu)于第 1個(gè)療程。藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收優(yōu)于雌三醇，血漿半衰期為20小時(shí)。在肝臟代謝為乙炔雌三醇和雌三醇，緩慢從尿中排出。適應(yīng)癥
用于絕經(jīng)期或更年期綜合征，如潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲倦、煩躁、易怒及外陰干燥等及老年性陰道炎，還用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。規(guī)格
片劑：1mg、 2mg、5mg用法用量
口服：每次 5mg，每月1次。待癥狀改善后改維持量每次1～2mg，每月2 次，3個(gè)月為1個(gè)療程。1.子宮切除的婦女：單用本品，每月2～5mg，長期服用。
2.中老年更年期綜合征，絕經(jīng)后引起的萎縮性陰道炎和尿道炎： 口服一次
5mg，每月一次，癥狀改善后用維持量，每次1～2mg，每月2次。
3.骨質(zhì)疏松、心血管系統(tǒng)保健和防治老年癡呆：每月1～2mg。
4.絕經(jīng)后婦女取節(jié)育器：取環(huán)前7d，一次口服4mg，7天后取環(huán)。
不良反應(yīng)
1. 輕度胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹。 2. 突破性出血。
3. 乳房脹痛，白帶增多。
4. 高血壓。
5. 偶有肝功能損害。
藥物相互作用
1. 與普拉睪酮合用，可產(chǎn)生協(xié)同的雌激素效應(yīng)，易發(fā)生不良反應(yīng)，不宜合用。 2. 與左甲狀腺素合用，可導(dǎo)致游離甲狀腺素濃度降低。
3. 與酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素合用，可增高雌激素血藥濃度，需監(jiān)測雌激素不良反應(yīng)。
4. 可增加鈣劑的吸收。
注意事項(xiàng)
1. 孕婦及哺乳期婦女，雌激素依賴性疾?。ㄈ缛橄侔?、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、子宮肌瘤等）病史者，血栓病、高血壓病、原因不明的陰道出血、嚴(yán)重肝腎功能損害者禁用。肝功能不全者慎用。 2. 本品的雌激素活性雖較低，但仍有使子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)，故應(yīng)每兩個(gè)月給予孕激素10 日，以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用，一般孕激素停用后可產(chǎn)生撤藥性子宮出血。如使用者已切除子宮，則不需加用孕激素。
禁忌
1. 對(duì)本藥過敏者禁用。 2. 有雌激素依賴性腫瘤（如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、子宮肌瘤史等）、血栓栓塞性疾病、高血壓者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期禁用。聯(lián)合用藥
1. 尼爾雌醇聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期婦女類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎盡管總有效率低于甲氨蝶呤，但仍能顯著改善臨床癥狀，且在增加雌激素和骨密度水平及安全性方面優(yōu)于甲氨蝶呤。2. 尼爾雌醇聯(lián)合利多卡因用于絕經(jīng)后婦女取環(huán)，術(shù)中宮口松弛，鎮(zhèn)痛效果好，縮短手術(shù)時(shí)間，用法簡單，費(fèi)用低，無副作用，可提高取器的成功率，適合基層醫(yī)院推廣使用。
3. 尼爾雌醇聯(lián)合米非司酮用于絕經(jīng)后 IUD 取出，由于宮頸軟化擴(kuò)張，較少需行擴(kuò)宮術(shù)，從而減輕了受術(shù)者的痛苦，有利于順利取出 IUD，減少了取出 IUD 并發(fā)癥的發(fā)生，提高了手術(shù)的成功率，值得在基層計(jì)劃生育工作中推廣應(yīng)用。
4. 維生素E 和更年康片皆有增強(qiáng)機(jī)體代謝，調(diào)節(jié)人體機(jī)能平衡，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和性機(jī)能的作用，配合尼爾雌醇應(yīng)用治療更年期綜合癥效果更好。
其他應(yīng)用
抗輻射用60Cor射線照射的小鼠做試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)尼爾雌醇不僅能提高受照小鼠的存活率，對(duì)其造血系統(tǒng)也有明顯的改善。研究證明尼爾雌醇對(duì)受8Gy照射小鼠的外周白細(xì)胞，內(nèi)、外源性脾結(jié)節(jié)和骨髓粒系祖細(xì)胞，對(duì)骨髓和骨髓外造血指標(biāo)有明顯增加作用。尼爾雌醇可促進(jìn)同基因骨髓移植小鼠造血重建，表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞升高，多向造血干細(xì)胞及骨髓粒單祖細(xì)胞高于未用尼爾雌醇者。因此，尼爾雌醇是一種較好的輻射防護(hù)劑，其抗放射線機(jī)理之一可能是保護(hù)了造血干細(xì)胞，造血細(xì)胞在體內(nèi)受造血因子調(diào)控。
對(duì)血脂作用
尼爾雌醇能使絕經(jīng)后婦女紊亂的血脂指標(biāo)得到改善。研究表明給絕經(jīng)婦女口服尼爾雌醇 1mg，一次/2周，3個(gè)月后高密度脂蛋白、膽固醇較治療前升高，與對(duì)照組相比有顯著差異。低密度脂蛋白、膽固醇較治療前顯著下降，表明尼爾雌醇有改善絕經(jīng)后血脂紊亂、減少發(fā)生冠心病危險(xiǎn)性的作用。
主要參考資料
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